(2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸 | 74075-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸
• 中文别名: 5-(2-溴苯基)-9-甲基-1,3,5-三氮杂螺[5.5]十一碳-1,3-二烯-2,4-二胺盐酸
• 英文名称: SRI-20
• 英文别名: (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-proline；Ketoace；(2S)-1-[(5S)-5-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 74075-33-5
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 422.481
• InChiKey: WZJFKVHMXBGZBQ-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以60%的产率得到(S)-1-<5-(benzoylamino)-4-(hydroxyimino)-1-oxo-6-phenylhexyl>-L-proline
  参考文献：
  名称：

  （S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸和类似物的新颖合成：有效的血管紧张素转化酶抑制剂。

  摘要：

  开发了一种新的合成（S）-1- [5-（苯甲酰氨基）-1,4-二氧代-6-苯基己基] -L-脯氨酸（1）和23种类似物的方法。δ-（酰基氨基）-γ-酮酸中间体是使用3-羰基甲氧基丙酰氯通过改良的Dakin-West反应获得的。L-脯氨酸的酰化和非对映异构体混合物的重结晶在三个反应步骤中得到光学纯的标题化合物。证实了体外血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性为1。还发现一些新型类似物（6、11、13和17）是体外有效的ACE抑制剂，IC50为1.4-8.8 x 10（-9）M（卡托普利的IC50 = 0.9 x 10（- 8）M）。在体内，这些化合物（6、11、17和18）的活性比卡托普利低得多，尤其是通过口服途径。针对血压正常的大鼠的血管紧张素I（AI）攻击，1和6在30 mg / kg口服时产生小于50％的抑制，但是在3 mg / kg iv下产生57至82％的抑制。两种途径的抑制持续不到

  DOI：

  10.1021/jm00140a010
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-6-phenyl-5-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-4-oxo-hexanoyl-L-proline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 (2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel keto-ACE analogues as domain-selective angiotensin I-converting enzyme inhibitors

  摘要：

  Novel analogues of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitor keto-ACE were synthesized via a facile Horner-Emmons olefination of a phosphonoketone precursor with ethyl glyoxylate. Introduction of a bulky aromatic tryptophan at the P'(2) position of keto-ACE resulted in a significant increase in C-domain-selectivity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.003

文献信息

• Synthesis and biological activity of a ketomethylene analog of a tripeptide inhibitor of angiotensin converting enzyme
  作者：Ronald G. Almquist、Wan-Ru Chao、Marie E. Ellis、Howard L. Johnson

  DOI：10.1021/jm00186a020

  日期：1980.12

  An analogue of a tripeptide inhibitor of angiotensin converting enzyme, Bz-Phe-Gly-Pro, has been synthesized in which the amide bond connecting phenylalanine and glycine has been replaced by a ketomethylene group. This nonpeptide analogue, 20, shows more potent converting enzyme inhibiting activity, I50 = 0.07 microM, than Bz-Phe-Gly-Pro, I50 = 9.4 microM, or than the orally active D-3-mercapto-2-

  已经合成了血管紧张素转化酶的三肽抑制剂的类似物Bz-Phe-Gly-Pro，其中连接苯丙氨酸和甘氨酸的酰胺键已被酮亚甲基取代。此非肽类似物20显示比Bz-Phe-Gly-Pro I50 = 9.4 microM或比口服活性D-3-巯基-2-甲基丙酰基-L-更有力的转化酶抑制活性，I50 = 0.07 microM。脯氨酸（卡托普利，1），I50 = 0.30 microM。化合物20的Ki为1.06 X 10（-7），并且竞争性或非竞争性的酶动力学取决于转化酶测定中使用的底物。在抑制血管紧张素I诱导的豚鼠回肠收缩中，20的活性为1的十分之一。
• Angiotensin I-converting enzyme (ace) inhibitors
  申请人：Sturrock Edward

  公开号：US20090281160A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro (“keto-ACE”, compound 5 a ) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an α,β-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the, -unsaturated keto-phosphonate with ethyl glyoxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.

  这项发明涉及一种合成三肽Phe-Gly-Pro的酮甲基衍生物（“酮-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的关键特征涉及将α，β-不饱和酮膦酸酯与乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯化反应。根据本发明的过程生产的酮-ACE类似物表现出C-结构域选择性。
• Angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitors
  申请人：University of Cape Town

  公开号：US07951834B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro (“keto-ACE”, compound 5a) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an α,β-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the, -unsaturated keto-phosphonate with ethyl glyoxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.

  本发明涉及一种用于合成苯丙氨酸-甘氨酸-脯氨酸的酮基亚甲基衍生物（“keto-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的一个关键特征是将α，β-不饱和酮-膦酸酯与乙酰乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯烃化反应。本发明所述的通过该过程产生的Keto-ACE类似物显示出C-域选择性。
• Amides of 4-oxo-5-amidohexanoic acid derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0045161A1

  公开（公告）日：1982-02-03

  The invention concerns novel amide derivatives of the formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R11 and R16 are various substituents defined hereinafter, Y is carbonyl, thiocarbonyl, sulphonyl or amido, X is carbonyl, hydroxymethylene, thiocarbonyl or oximinomethylene and Q is carbonyl or methylene, or a salt thereof, which are inhibitors of angiotensin converting enzyme and may be used for example, in the treatment of hypertension. The invention also provides pharmaceutical compositions of and processes for the manufacture of the novel amide derivatives.

  本发明涉及式中的新型酰胺衍生物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R10、R11 和 R16 是下文定义的各种取代基，Y 是羰基、硫代羰基、磺酰基或氨基，X 是羰基、羟基亚甲基、硫代羰基或氧亚氨基亚甲基，Q 是羰基或亚甲基，或其盐，它们是血管紧张素转换酶的抑制剂，可用于治疗高血压等。本发明还提供了新型酰胺衍生物的药物组合物和生产工艺。
• Acylalkylaminocarbonyl substituted amino and imino acid compounds
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0103496A1

  公开（公告）日：1984-03-21

  This invention provides new compounds of the formula as more fully defined herein. These compounds are useful as hypotensive agents due to their angiotensin converting enzyme inhibition activity and, depending upon the definition of X, may also be useful as analgesics due to their enkephalinase inhibition activity.

  本发明提供了如下式的新化合物 的新化合物。由于这些化合物具有血管紧张素转换酶抑制活性，因此可用作降血压药，而且根据 X 的定义，由于它们具有脑啡肽酶抑制活性，因此也可用作镇痛药。