(5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid | 74075-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid
• 英文别名: (5S)-5-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoic acid；5(S)-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoic acid；(5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenylhexanoic acid；(5S)-5-[(N-benzoyl)amino-]4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid
• CAS: 74075-31-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: PXBRAPUFPFBCPW-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  143-146 °C
• 沸点：
  603.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 87.0h， 生成 (2S)-1-[(5S)-5-(苯甲酰基氨基)-4-氧代-6-苯基己烷酰基]吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶三肽抑制剂的酮亚甲基类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经合成了血管紧张素转化酶的三肽抑制剂的类似物Bz-Phe-Gly-Pro，其中连接苯丙氨酸和甘氨酸的酰胺键已被酮亚甲基取代。此非肽类似物20显示比Bz-Phe-Gly-Pro I50 = 9.4 microM或比口服活性D-3-巯基-2-甲基丙酰基-L-更有力的转化酶抑制活性，I50 = 0.07 microM。脯氨酸（卡托普利，1），I50 = 0.30 microM。化合物20的Ki为1.06 X 10（-7），并且竞争性或非竞争性的酶动力学取决于转化酶测定中使用的底物。在抑制血管紧张素I诱导的豚鼠回肠收缩中，20的活性为1的十分之一。

  DOI：

  10.1021/jm00186a020
• 作为产物：
  描述：

  2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<(1S)-1-benzamido-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (5S)-5-[(N-benzoyl)amino]-4-oxo-6-phenyl-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶三肽抑制剂的酮亚甲基类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经合成了血管紧张素转化酶的三肽抑制剂的类似物Bz-Phe-Gly-Pro，其中连接苯丙氨酸和甘氨酸的酰胺键已被酮亚甲基取代。此非肽类似物20显示比Bz-Phe-Gly-Pro I50 = 9.4 microM或比口服活性D-3-巯基-2-甲基丙酰基-L-更有力的转化酶抑制活性，I50 = 0.07 microM。脯氨酸（卡托普利，1），I50 = 0.30 microM。化合物20的Ki为1.06 X 10（-7），并且竞争性或非竞争性的酶动力学取决于转化酶测定中使用的底物。在抑制血管紧张素I诱导的豚鼠回肠收缩中，20的活性为1的十分之一。

  DOI：

  10.1021/jm00186a020

文献信息

• Synthesis of ketomethylene analogs of dipeptides
  作者：Clive Jennings-White、Ronald G. Almquist

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87388-8

  日期：1982.1

  A convenient method of synthesizing ketomethylene dipeptides by using homoallylic Grignard reagents as amino acid analog synthons is described.

  描述了一种通过使用均等的格氏试剂作为氨基酸类似物合成子来合成酮亚甲基二肽的简便方法。
• Angiotensin I-converting enzyme (ace) inhibitors
  申请人：Sturrock Edward

  公开号：US20090281160A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro (“keto-ACE”, compound 5 a ) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an α,β-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the, -unsaturated keto-phosphonate with ethyl glyoxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.

  这项发明涉及一种合成三肽Phe-Gly-Pro的酮甲基衍生物（“酮-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的关键特征涉及将α，β-不饱和酮膦酸酯与乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯化反应。根据本发明的过程生产的酮-ACE类似物表现出C-结构域选择性。
• Synthesis and biological activity of carboxylic acid replacement analogs of the potent angiotensin converting enzyme inhibitor 5(S)-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-proline
  作者：Ronald G. Almquist、Wan Ru Chao、Clive Jennings-White

  DOI：10.1021/jm00146a015

  日期：1985.8

  The carboxylic acid group on the proline of 1 was replaced by a phosphoric acid, a hydroxamic acid, and a tetrazole to give compounds 2-4, respectively. Testing of 2-4 as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors gave I50 values of 100, 1.6, and 22 microM, respectively, compared to 0.07 microM for 1. A hydroxamic acid derivative of the ketomethylene pentapeptide analogue 18 was then synthesized

  脯氨酸1上的羧酸基团被磷酸，异羟肟酸和四唑取代，分别得到化合物2-4。测试2-4种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的I50值分别为100、1.6和22 microM，而1的值为0.07 microM。然后合成了酮亚甲基五肽类似物18的异羟肟酸衍生物。该化合物17的ACE I50为0.011 microM，而18的0.0076 microM，口服10 mg / kg的17肾高血压大鼠对血压或心率无影响。
• Angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitors
  申请人：University of Cape Town

  公开号：US07951834B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to a process for the synthesis of ketomethylene derivatives of the tripeptide Phe-Gly-Pro (“keto-ACE”, compound 5a) and analogues thereof. The synthesis process proceeds via an α,β-unsaturated keto intermediate. A key feature of the process involves a Horner-Emmons olefination of the, -unsaturated keto-phosphonate with ethyl glyoxylate. Keto-ACE analogues produced by the process of the invention display C-domain selectivity.

  本发明涉及一种用于合成苯丙氨酸-甘氨酸-脯氨酸的酮基亚甲基衍生物（“keto-ACE”，化合物5a）及其类似物的过程。合成过程通过α，β-不饱和酮中间体进行。该过程的一个关键特征是将α，β-不饱和酮-膦酸酯与乙酰乙酸乙酯进行Horner-Emmons烯烃化反应。本发明所述的通过该过程产生的Keto-ACE类似物显示出C-域选择性。
• Nickel‐Catalyzed Enantioselective Decarboxylative Acylation: Rapid, Modular Access to α‐Amino Ketones**
  作者：Yang Gao、Phil S. Baran

  DOI：10.1002/anie.202315203

  日期：2023.12.11

  A new approach to the enantiocontrolled synthesis of α-amino ketone derivatives is disclosed by employing a nickel-catalyzed decarboxylative acylation strategy. Starting from readily available acyl chlorides and α-amino acids-derived redox-active esters, the reaction exhibits broad substrate scope, easy scalability, and is applied to dramatically simplify the synthesis of several known structures.

  通过采用镍催化的脱羧酰化策略，揭示了一种对映体控制合成 α-氨基酮衍生物的新方法。该反应从现成的酰氯和 α-氨基酸衍生的氧化还原活性酯开始，表现出广泛的底物范围、易于扩展，并可用于显著简化几种已知结构的合成。