1-(4-甲基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 | 54738-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(4-甲基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 1-(p-tolyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 1-(p-tolyl)-1,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；1-(4-methylphenyl)-1H,4H,5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one；1-(4-methylphenyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；1-(4-methylphenyl)-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 54738-75-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄O
• mdl: MFCD09959861
• 分子量: 226.238
• InChiKey: OUNSZGRPBAHKHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  314-323 °C
• 沸点：
  471.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-methyl-N-(4-((1-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)butyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶衍生物的合成及抗恶性疟原虫的评价

  摘要：

  合成了9个在苯基和苯磺酰胺部分的4-位具有不同取代基的1-苯基-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，并评价了恶性疟原虫的药性。六种化合物在体外表现出对耐氯喹克隆W2的活性，IC 50值为5.13至12.22 µM。具有取代基R 1  = F / R 2  = CH 3的活性最高的衍生物的IC 50值为5.13 µM，IS值为62.90，高于对照药物磺胺多辛。因此，可以得出1 H -pyrazolo [3,4- d] pyrimidine系统有望作为进一步研究抗疟疾候选药物的原型。

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2199-4
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-ethyl-2-chloro-2-(2-(p-tolyl)-hydrazono)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 1-(4-甲基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Abdelhamid, Abdou O., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1993, # 6, p. 1239 - 1262

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PYRROLO AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160185785A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X 1 , X 2 , R 1 -R 5 , R 5′ and R 6 are described herein.

  这项发明涉及USP7抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫紊乱、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、细菌感染和疾病，具有以下结构式： 其中m、n、X1、X2、R1-R5、R5'和R6如本文所述。
• Identification of novel GLUT inhibitors
  作者：Holger Siebeneicher、Marcus Bauser、Bernd Buchmann、Iring Heisler、Thomas Müller、Roland Neuhaus、Hartmut Rehwinkel、Joachim Telser、Ludwig Zorn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.050

  日期：2016.4

  The compound class of 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was identified using HTS as very potent inhibitors of facilitated glucose transporter 1 (GLUT1). Extensive structure–activity relationship studies (SAR) of each ring system of the molecular framework was established revealing essential structural motives (i.e., ortho-methoxy substituted benzene, piperazine and pyrimidine). The selectivity against

  使用HTS将1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物鉴定为促进葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的非常有效的抑制剂。建立了分子框架每个环系统的广泛结构-活性关系研究（SAR），揭示了必要的结构动机（即，邻甲氧基取代的苯，哌嗪和嘧啶）。对GLUT2的选择性非常好，并且最初的体外和体内药代动力学（PK）研究令人鼓舞。
• New pyrazolopyrimidine derivatives as Leishmania amazonensis arginase inhibitors
  作者：Livia M. Feitosa、Edson R. da Silva、Lucas V.B. Hoelz、Danielle L. Souza、Julio A.A.S.S. Come、Camila Cardoso-Santos、Marcos M. Batista、Maria de Nazare C. Soeiro、Nubia Boechat、Luiz C.S. Pinheiro

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.026

  日期：2019.7

  1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives with different substituents at the 4-position of the phenyl group were synthesized. All compounds were initially tested at 100 µM concentration against Leishmania amazonensis ARG (LaARG), showing inhibitory activity ranging from 36 to 74%. Two compounds, 1 (R=H) and 6 (R=CF3), showed arginase inhibition >70% and IC50 values of 12 µM and 47 µM, respectively.

  精氨酸酶在利什曼原虫中进行了多胺生物合成的第一步酶促步骤，代表了药物开发的有希望的目标。利什曼原虫中的多胺参与锥虫硫醚的合成，该合成可中和宿主巨噬细胞杀死寄生虫所产生的活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的氧化爆发。为了合成精氨酸酶抑制剂，合成了六个在苯基的4-位具有不同取代基的1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。最初所有化合物均以100 µM的浓度对亚马逊利什曼原虫ARG（LaARG）进行了测试，显示出36至74％的抑制活性。两种化合物1（R = H）和6（R = CF3）的精氨酸酶抑制率> 70％，IC50值分别为12 µM和47 µM。因此，分析了化合物1和6的LaARG抑制动力学，发现这些化合物通过非竞争性机制抑制酶，显示Kis值，三元复合酶-底物-抑制剂的解离常数为8.5±0.9 µM和29±5分别为µM。此外，分子对接研究表明这两种非竞争性抑制剂与不同的LaARG结合
• Some Pyrazole and Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives: Synthesis and Anticancer Evaluation
  作者：Ahmed H. Shamroukh、Aymn E. Rashad、Randa E. Abdel-Megeid、Hatem S. Ali、Mamdouh M. Ali

  DOI：10.1002/ardp.201400064

  日期：2014.8

  5‐Amino‐1‐p‐tolyl‐1H‐pyrazole‐4‐carbonitrile (1) was used for the preparation of some novel pyrazoles and pyrazolo[3,4‐d]pyrimidines 2–10. Moreover, the cytotoxicity and in vitro anticancer activities of the prepared compounds were also assessed against the MCF‐7 breast cancer, HepG2 liver cancer, and A549 lung carcinoma cell lines, along with investigation of the effect of the synthesized compounds

  5-Amino-1-p-tolyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile (1) 用于制备一些新型吡唑和吡唑并[3,4-d]嘧啶 2-10。此外，还评估了制备的化合物对 MCF-7 乳腺癌、HepG2 肝癌和 A549 肺癌细胞系的细胞毒性和体外抗癌活性，并研究了合成化合物对尿激酶表达的影响纤溶酶原激活剂 (uPA)。测试的化合物对 MCF-7 和 HepG2 细胞表现出显着的细胞毒活性。在测试的化合物中，通过抑制 uPA 的表达，与常用的抗癌药物阿霉素的活性相比，2 和 9 显示出有希望的抗癌活性。
• Reaction of 5-aminopyrazole derivatives with ethoxymethylene-malononitrile and its analogues
  作者：Katsuhiko Nagahara、Hiroko Kawano、Shinji Sasaoka、Chisa Ukawa、Tamaki Hirama、Atsushi Takada、Howard B. Cottam、Roland K. Robins

  DOI：10.1002/jhet.5570310140

  日期：1994.1

  5-aminopyrazole derivatives 1 with ethoxymethylenemalononitrile (EMMN), ethyl ethoxymethylenecyanoacetate (EMCA) or diethyl ethoxymethylenemalonate (DEMM) gave pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine compounds 2,4,8. Also, the one step reaction of EMCA with hydrazine hydrate afforded ethyl(4-ethoxycarbonyl-5-pyrazolyl)aminomethylenecyanoacetate 3c. On the other hand, the reaction of 1-substituted 5-aminopyrazole-4-carboxamide

  一锅合成使用5-氨基吡唑衍生物1与乙氧基亚甲基丙二腈（EMMN），乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯（EMCA）或乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（DEMM）得到吡唑并-[1,5- a ]嘧啶化合物2,4,8。同样，EMCA与水合肼的一步反应得到（4-乙氧基羰基-5-吡唑基）氨基亚甲基氰基乙酸乙酯3c。另一方面，1-取代的5-氨基吡唑-4-羧酰胺9与EMMN的反应提供了吡唑并[3，4- d ]嘧啶化合物10。