6-chloro-2-iodo-9-[2’-deoxy-3’,5’-di-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-ribofuranosyl]purine | 118706-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-chloro-2-iodo-9-[2’-deoxy-3’,5’-di-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-ribofuranosyl]purine
• 英文别名: 6-chloro-2-iodo-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)purine；6-chloro-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-furanosyl)-2-iodopurine；6-Chloro-2-iodo-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)-purine；[(2R,3S,5R)-5-(6-chloro-2-iodopurin-9-yl)-3-(4-methylbenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 118706-48-2
• 化学式: C₂₆H₂₂ClIN₄O₅
• 分子量: 632.842
• InChiKey: GVTRDCGJKWCRME-XUVXKRRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-iodo-9-[2’-deoxy-3’,5’-di-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-ribofuranosyl]purine 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[(benzoyloxy)methyl]-6-phenyl-9-(2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-β-D-erythro-pentofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6-Amino-, 6-Methyl- and 6-Aryl-2-(hydroxymethyl)purine Bases and Nucleosides

  摘要：

  开发了一种合成6-取代2-(羟甲基)嘌呤衍生物（碱基和核苷）的有效方法。利用区域选择性Pd催化的交叉偶联反应将6-氯-2-碘嘌呤与[(苯甲酰氧)甲基]锌碘反应，得到2-[(苯甲酰氧)甲基]-6-氯嘌呤，通过与氨反应转化为2-(羟甲基)腺嘌呤，通过与三甲基铝或芳基硼酸的交叉偶联反应后去保护，得到6-甲基或6-芳基-2-(羟甲基)嘌呤。这些6-取代2-(羟甲基)嘌呤碱基和核苷没有表现出显著的细胞毒素或抗HCV活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060788
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-α-D-erythropentofuranosyl chloride 、 2-碘-6-氯嘌呤 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 以63%的产率得到6-chloro-2-iodo-9-[2’-deoxy-3’,5’-di-O-(4-methylbenzoyl)-β-D-ribofuranosyl]purine
  参考文献：
  名称：

  用于标记ADP-核糖基转移酶靶蛋白的链终止和可点击NAD +类似物

  摘要：

  ADP-核糖基转移酶（ART）使用NAD +作为底物，并通过将多个ADP-核糖单元转移到靶蛋白上形成聚（ADP-核糖），在DNA损伤反应和细胞周期调控等众多生物学过程中发挥重要作用。 （PAR）大小可变的链。努力确定PARylation的直接靶标以及特定的ADP核糖受体位点，都必须解决PAR的复杂性。在本文中，我们报道了新的NAD +类似物，它们可以被野生型ART有效处理，并且由于缺少所需的羟基而导致链终止，从而显着降低了蛋白质修饰的复杂性。由于存在炔基，这些NAD +类似物允许通过点击化学进行后续操作，以使用染料或亲和标记物进行标记。这项研究提供了对ARTs底物范围的深入了解，并可能为进一步研究PAR代谢的化学工具铺平道路。

  DOI：

  10.1002/anie.201404431

文献信息

• Synthesis of 2-Substituted 6-(Hydroxymethyl)purine Bases and Nucleosides
  作者：Peter Šilhár、Radek Pohl、Ivan Votruba、Michal Hocek

  DOI：10.1135/cccc20051669

  日期：——

  A facile and efficient methodology of the synthesis of 6-(hydroxymethyl)purine derivatives (bases and nucleosides) was developed based on Pd-catalyzed cross-coupling reactions of 6-halopurines or N-protected 2-amino-6-halopurines with (benzoyloxymethyl)zinc iodide followed by deprotection. Regioselective hydroxymethylations of 2,6-dihalopurines were also studied and used for the synthesis of 2-chloro-6-(hydroxymethyl)- or 2,6-bis(hydroxymethyl)purines. The 6-(hydroxymethyl)purine ribonucleoside 5f exerted high cytostatic effect and moderate inhibition of adenosine deaminase, while all the other derivatives were much less effective or entirely inactive.

  基于钯催化的交叉偶联反应，开发出一种简便高效的合成6-(羟甲基)嘌呤衍生物（碱基和核苷）的方法。该方法利用6-卤代嘌呤或N-保护的2-氨基-6-卤代嘌呤与（苯甲氧甲基）锌碘化物进行交叉偶联反应，然后进行去保护。还研究了2,6-二卤代嘌呤的区域选择性羟甲基化反应，并用于合成2-氯-6-(羟甲基)或2,6-双(羟甲基)嘌呤。其中6-(羟甲基)嘌呤核苷5f表现出高的细胞静止效应和适度的腺苷脱氨酶抑制作用，而其他衍生物则效果较弱或完全无效。
• US4719295A
  申请人：——

  公开号：US4719295A

  公开（公告）日：1988-01-12