N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-[2-(2-tetrahydropyranyloxy)-1,1-dimethyl-ethyl]benzenesulfonamide | 245118-90-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-[2-(2-tetrahydropyranyloxy)-1,1-dimethyl-ethyl]benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]-4-[2-methyl-1-(oxan-2-yloxy)propan-2-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 245118-90-5
• 化学式: C₂₈H₃₅N₃O₆S
• 分子量: 541.668
• InChiKey: HWCCNDZKTKXWGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-[2-(2-tetrahydropyranyloxy)-1,1-dimethyl-ethyl]benzenesulfonamide 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-(4-(N-(5-acetoxymethyl)phenyl-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)-N-acetylsulfamoyl)phenyl)-2-methylpropyl acetate
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)苯磺酰胺 在 D(+)-10-樟脑磺酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)-pyrimidin-4-yl]-4-[2-(2-tetrahydropyranyloxy)-1,1-dimethyl-ethyl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f

文献信息

• Agent for prophylaxis or treatment of dysuria
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US06395741B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  A novel agent for prophylaxis or treatment of dysuria, which comprises as an active ingredient a compound of the formula [I]: wherein Ring A is a hydroxy-lower alkyl-substituted phenyl group, Ring B is a lower alkyl-substituted phenyl group, Alk is a lower alkylene group, and R is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing 6-membered aromatic heteromonocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said agent exhibiting an excellent inhibitory activity against the increase in urethral resistance induced by endothelin, and by which being useful in the prophylaxis or treatment of dysuria caused by endothelin.

  一种预防或治疗排尿困难的新型药剂，其活性成分为式（I）化合物：其中环A是羟基-低烷基取代的苯基团，环B是低烷基取代的苯基团，Alk是低烷基烷基，R是取代或未取代的含氮6元芳杂环基团，或其药学上可接受的盐，该药剂表现出对内皮素诱导的尿道阻力增加具有优异的抑制活性，因此在预防或治疗由内皮素引起的排尿困难方面具有实用价值。
• PREVENTIVES/REMEDIES FOR URINARY DISORDER
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1066831A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  A novel agent for prophylaxis or treatment of dysuria, which comprises as an active ingredient a compound of the formula [I]: wherein Ring A is a hydroxy-lower alkyl-substituted phenyl group, Ring B is a lower alkyl-substituted phenyl group, Alk is a lower alkylene group, and R is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing 6-membered aromatic heteromonocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, said agent exhibiting an excellent inhibitory activity against the increase in urethral resistance induced by endothelin, and by which being useful in the prophylaxis or treatment of dysuria caused by endothelin.

  一种预防或治疗排尿困难的新型制剂，其活性成分包括式[I]化合物： 其中，环 A 是羟基-低级烷基取代的苯基，环 B 是低级烷基取代的苯基，Alk 是低级亚烷基，R 是取代或未取代的含氮 6 元芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，所述制剂对内皮素引起的尿道阻力增加具有极好的抑制活性，可用于预防或治疗内皮素引起的排尿困难。
• US6395741B1
  申请人：——

  公开号：US6395741B1

  公开（公告）日：2002-05-28
• Potent and Selective ET-A Antagonists. 2. Discovery and Evaluation of Potent and Water Soluble <i>N</i>-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives
  作者：Hiroshi Morimoto、Noriko Ohashi、Hideshi Shimadzu、Emi Kushiyama、Hiroyuki Kawanishi、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1021/jm000538f

  日期：2001.10.1

  activity were identified. This study suggested the metabolic pathways of 1 were considerably affected by species. Consequently, structural modification of 1 intended to improve the complexity of the metabolic pathway, and water solubility was performed. The subsequent introduction of a hydroxyl group into the tert-butyl moiety of 1 led to the discovery of our new clinical candidate, 6b, which showed

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。