(3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-6-oxo-7-(2-(2,2,2-trifluoroacetoxy)ethyl)-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-6-oxo-7-(2-(2,2,2-trifluoroacetoxy)ethyl)-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate
• 英文别名: 2-trimethylsilylethyl (3S,4R,7R)-7-[(S)-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-cyclohexylmethyl]-5-oxo-4-[2-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyethyl]-1-oxa-6-azaspiro[2.4]heptane-7-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₄₈F₃NO₇Si₂
• 分子量: 623.858
• InChiKey: AYYBBBXKCFAFJK-YDNHHRFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.59
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-6-oxo-7-(2-(2,2,2-trifluoroacetoxy)ethyl)-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以93%的产率得到(3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-7-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (S)-4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇作为立体控制合成盐孢菌酰胺类似物（在 C2 和 C5 位进行修饰）的辅助剂

  摘要：

  具有 C2 和 C5 取代基变化的盐孢菌酰胺 A 类似物通过 8-10 个步骤制备，使用手性 5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1 H -吡咯-2 之间的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应作为第一个也是关键的转化所示的β-羧酸酯和各种醛底物，由叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯促进。在此转化中，4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇酯的作用是引导主要形成四种可能的非对映异构羟醛产物之一。通过后期立体控制烷基化反应引入 C2 附属物允许在该位置构建类似物变体。报告了蛋白酶体抑制的体外和基于细胞的测定的结果。质谱研究提供了盐孢菌酰胺 A 及其类似物对蛋白酶体修饰的机制细节。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.066
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-allyl-2-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-3-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 disodium hydrogenphosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-6-oxo-7-(2-(2,2,2-trifluoroacetoxy)ethyl)-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (S)-4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇作为立体控制合成盐孢菌酰胺类似物（在 C2 和 C5 位进行修饰）的辅助剂

  摘要：

  具有 C2 和 C5 取代基变化的盐孢菌酰胺 A 类似物通过 8-10 个步骤制备，使用手性 5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1 H -吡咯-2 之间的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应作为第一个也是关键的转化所示的β-羧酸酯和各种醛底物，由叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯促进。在此转化中，4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇酯的作用是引导主要形成四种可能的非对映异构羟醛产物之一。通过后期立体控制烷基化反应引入 C2 附属物允许在该位置构建类似物变体。报告了蛋白酶体抑制的体外和基于细胞的测定的结果。质谱研究提供了盐孢菌酰胺 A 及其类似物对蛋白酶体修饰的机制细节。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.066