(2S)-1-[[((2S)-1-(1-氧代-4-苯基丁基)-2-吡咯烷基]羰基]-2-吡咯烷腈 | 796874-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-1-[[((2S)-1-(1-氧代-4-苯基丁基)-2-吡咯烷基]羰基]-2-吡咯烷腈
• 英文名称: N-(4-phenylbutanoyl-L-prolyl)-2(S)-cyanopyrrolidine
• 英文别名: 4-phenylbutanoyl-1-prolyl-2(S)-cyanopyrrolidine；4-phenylbutanoyl-L-prolyl-2(S)-cyanopyrrolidine；KYP-2047；(2s)-1-[1-(4-Phenylbutanoyl)-L-Prolyl]pyrrolidine-2-Carbonitrile；(2S)-1-[(2S)-1-(4-phenylbutanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 796874-99-2
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₂
• 分子量: 339.437
• InChiKey: SPXFAUXQZWJGCJ-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-[[((2S)-1-(1-氧代-4-苯基丁基)-2-吡咯烷基]羰基]-2-吡咯烷腈 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89%的产率得到N-(4-phenylbutanoyl-prolyl)-2(S)-tetrazol-5-yl-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  四唑作为特征性脯氨酰寡肽酶抑制剂中亲电子基团的替代物。

  摘要：

  研究了4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-四唑基吡咯烷酮作为脯氨酰寡肽酶抑制剂。从四唑也将是羧酸基团的生物等排体并且相应的羧酸在其最佳状态下仅是弱抑制剂的假设出发，这些化合物比预期的更有效。氨酰基1-脯氨酰基和1-丙氨酰基产生了有效的抑制剂，IC50值分别为12和129 nM。这与典型的脯氨酰寡肽酶抑制剂是一致的。但是，我们确实观察到了与N-甲基-1-丙氨酰的区别，后者在典型的脯氨酰寡肽酶抑制剂中提供了有效的抑制剂，但在我们的新型化合物系列中却没有。此外，所有研究的4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-四唑基吡咯烷酮在10μM的浓度下均会降低α-突触核蛋白的二聚作用，当它们只是酶的蛋白水解活性的弱抑制剂时，IC50值为205μM。分子对接研究表明，与本研究中以4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-氰基吡咯烷酮为代表的典型脯氨酰寡肽酶抑制剂相比，该化合物与酶的结合方式可能不同。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00394
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-phenylbutanoyl)-L-proline 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-1-[[((2S)-1-(1-氧代-4-苯基丁基)-2-吡咯烷基]羰基]-2-吡咯烷腈
  参考文献：
  名称：

  四唑作为特征性脯氨酰寡肽酶抑制剂中亲电子基团的替代物。

  摘要：

  研究了4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-四唑基吡咯烷酮作为脯氨酰寡肽酶抑制剂。从四唑也将是羧酸基团的生物等排体并且相应的羧酸在其最佳状态下仅是弱抑制剂的假设出发，这些化合物比预期的更有效。氨酰基1-脯氨酰基和1-丙氨酰基产生了有效的抑制剂，IC50值分别为12和129 nM。这与典型的脯氨酰寡肽酶抑制剂是一致的。但是，我们确实观察到了与N-甲基-1-丙氨酰的区别，后者在典型的脯氨酰寡肽酶抑制剂中提供了有效的抑制剂，但在我们的新型化合物系列中却没有。此外，所有研究的4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-四唑基吡咯烷酮在10μM的浓度下均会降低α-突触核蛋白的二聚作用，当它们只是酶的蛋白水解活性的弱抑制剂时，IC50值为205μM。分子对接研究表明，与本研究中以4-苯基丁酰基-氨基酰基-2（S）-氰基吡咯烷酮为代表的典型脯氨酰寡肽酶抑制剂相比，该化合物与酶的结合方式可能不同。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00394