methyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate | 1121528-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate
• 英文别名: methyl 5,10-dioxo-5,10-dihydro-4a,9-diazabenzo[b]fluorene-11-carboxylate；Methyl 5,12-dioxoindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate；methyl 5,12-dioxoindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate
• CAS: 1121528-85-5
• 化学式: C₁₇H₁₀N₂O₄
• 分子量: 306.277
• InChiKey: CJBKNSYOWCFFSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate 、 N,N-二甲基乙二胺 反应 3.0h， 以98%的产率得到N-(2-(dimethylamino)ethyl)-5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型萘并茚二酮衍生物的合成和体外细胞毒性评估，第二部分：氮杂类似物的活性提高

  摘要：

  我们之前对潜在抗肿瘤剂的研究现在通过评估五种新化合物对一整套 NCI 癌细胞系的体外活性得到了丰富。芳香系统中氮原子和 N,N-二甲氨基乙基酰胺链在分子结构中的同时存在对增强细胞毒性起着决定性作用。N,N-anti 化合物 14 显示出比其 N,N-syn 异构体更高的活性，对黑色素瘤 MALME-3M 细胞系表现出最好的选择性抑制，GI50 值 (= 30 nM) 对应于 330-与相应的脱氮类似物相比，活性成倍增加。通过在微波辐射条件下金属辅助环化的一锅三组分程序，将获得的酯作为单一区域异构体进行氨解，从而有效合成化合物 14。

  DOI：

  10.1002/ardp.200800177
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 sodium chlorate 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Methyl 5,12-dioxoindolizino[2,3-g]quinoline-6-carboxylate 、 methyl 5,12-dioxo-5,12-dihydroindolizino[3,2-g]quinoline-11-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为IDO1抑制剂的新型萘并吲哚嗪和吲哚嗪喹啉-5,12-二酮衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.028

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship study of novel naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives as IDO1 inhibitors
  作者：Rui Yang、Yu Chen、Liangkun Pan、Yanyan Yang、Qiang Zheng、Yue Hu、Yuxi Wang、Liangren Zhang、Yang Sun、Zhongjun Li、Xiangbao Meng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.028

  日期：2018.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is regarded as a promising target for cancer immunotherapy. Many naphthoquinone derivatives have been reported as IDO1 inhibitors so far. Herein, two series of naphthoquinone derivatives, naphthoindolizine and indolizinoquinoline-5,12-dione derivatives, were synthesized and evaluated for their IDO1 inhibitory activity. Most of the target compounds showed significant

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 被认为是癌症免疫治疗的一个有希望的靶点。迄今为止，许多萘醌衍生物已被报道为 IDO1 抑制剂。在此，合成了两个系列的萘醌衍生物，naphthoindolizine 和 indolizinoquinoline-5,12-dione 衍生物，并评估了它们的 IDO1 抑制活性。与色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 相比，大多数目标化合物对 IDO1 显示出显着的抑制效力和高选择性。还总结了构效关系。最有效的化合物5c（IC 50 23 nM，IDO1 酶）和5b'（IC 50 372 nM，HeLa 细胞）被鉴定为有前景的先导化合物。
• Synthesis and<i>In-Vitro</i>Cytotoxicity Evaluation of Novel Naphtindolizinedione Derivatives, Part II: Improved Activity for Aza-Analogues
  作者：Andrea Defant、Graziano Guella、Ines Mancini

  DOI：10.1002/ardp.200800177

  日期：2009.2

  Our previous investigation on potential antitumor agents now got enriched by the evaluation of in‐vitro activity against a full panel of NCI cancer cell lines for five new compounds. The concurrent presence in the molecular structure of a nitrogen atom in the aromatic system and a N,N‐dimethylaminoethyl amide chain play a decisive role to enhance cytotoxicity. The N,N‐anti compound 14 shows a higher

  我们之前对潜在抗肿瘤剂的研究现在通过评估五种新化合物对一整套 NCI 癌细胞系的体外活性得到了丰富。芳香系统中氮原子和 N,N-二甲氨基乙基酰胺链在分子结构中的同时存在对增强细胞毒性起着决定性作用。N,N-anti 化合物 14 显示出比其 N,N-syn 异构体更高的活性，对黑色素瘤 MALME-3M 细胞系表现出最好的选择性抑制，GI50 值 (= 30 nM) 对应于 330-与相应的脱氮类似物相比，活性成倍增加。通过在微波辐射条件下金属辅助环化的一锅三组分程序，将获得的酯作为单一区域异构体进行氨解，从而有效合成化合物 14。