tert-butyl 8-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate | 1060980-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 8-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 8-methyl-3,4-dihydro-1h-pyrido[4,3-b]indole-2(5h)-carboxylate；tert-butyl 8-methyl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 1060980-53-1
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₂
• mdl: MFCD28954595
• 分子量: 286.374
• InChiKey: DPZVCTUREBJLTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 8-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到2,8-二甲基-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  PYRIDOINDOLE MODULATORS OF NMDA RECEPTOR AND ACETYLCHOLINESTERASE

  摘要：

  本发明涉及新的吡啶吲哚调节NMDA受体、AMPA受体和/或L型钙通道，和/或抑制乙酰胆碱酯酶的药物组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  US20100125085A1
• 作为产物：
  描述：

  乙烷,三氯氟- 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 tert-butyl 8-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用芳基重氮盐和烷基碘化物的基于卤素原子转移 (XAT) 的吲哚合成方法

  摘要：

  吲哚是药物中最重要的N-杂环化合物之一。在这里，我们提出了一种基于芳基重氮和烷基碘之间的自由基偶联的经典 Fischer 吲哚合成的替代方法。这种铁介导的策略具有芳基重氮盐的双重作用，芳基重氮盐通过卤素原子转移依次激活烷基碘，然后充当自由基受体。该过程在温和的条件下运行，可以制备致密功能化的吲哚。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02840

文献信息

• [EN] 1, 3, 4, 5-TETRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH TAU AGGREGATES LIKE ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3,4,5-TÉTRAHYDRO-2H-PYRIDO[4,3-B]INDOLE POUR LE TRAITEMENT, LE SOULAGEMENT OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS À DES AGRÉGATS DE TAU COMME LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2019134978A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及一类新化合物，可用于治疗、缓解或预防与Tau蛋白聚集相关的一组疾病和异常，包括但不限于神经原纤维缠结（NFTs），如阿尔茨海默病（AD）。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Spirooxindoles by Oxidative Rearrangement of Indoles
  作者：Chenxiao Qian、Pengfei Li、Jianwei Sun

  DOI：10.1002/anie.202015175

  日期：2021.3.8

  rearrangement of indoles to access oxindoles has been used as a key step in complex molecule synthesis. We report a catalytic enantioselective variant of this transformation by chiral phosphoric acid catalysis, providing rapid access to a range of enantioenriched spirooxindoles. The high enantioselectivity is controlled by dynamic kinetic resolution.

  吲哚的氧化重排以接近羟吲哚已被用作复杂分子合成中的关键步骤。我们报告了通过手性磷酸催化这种转化的催化对映选择性变体，提供了对一系列对映体富集的螺氧oo的快速访问。高对映选择性是由动态动力学拆分控制的。
• Compounds for the treatment, alleviation or prevention of disorders associated with Tau aggregates
  申请人：AC Immune SA

  公开号：US10633383B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with Tau (Tubulin associated unit) protein aggregates including, but not limited to, Neurofibrillary Tangles (NFTs), such as Alzheimer's disease (AD).

  本发明涉及新型化合物，可用于治疗、缓解或预防与 Tau（微管蛋白相关单位）蛋白聚集有关的一组疾病和异常，包括但不限于神经纤维缠结（NFT），如阿尔茨海默病（AD）。
• 作为TEAD抑制剂的新型杂环化合物
  申请人：英矽智能科技（上海）有限公司

  公开号：CN116425670A

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体或同位素变体，其中环A、Y、Z1、Z2、Z3、R1和R2如本文所述，其可用作TEAD抑制剂，还提供了包含其的药物组合物及其在治疗TEAD相关疾病或病状例如癌症中的用途。
• Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1<i>H</i>-pyrido[4,3-<i>b</i>]indol-5(2<i>H</i>)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist
  作者：Heinz Fretz、Anja Valdenaire、Julien Pothier、Kurt Hilpert、Carmela Gnerre、Oliver Peter、Xavier Leroy、Markus A. Riederer

  DOI：10.1021/jm400122f

  日期：2013.6.27

  Herein we describe the discovery of the novel CRTh2 antagonist 2-(2-(1-naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic acid 28 (setipiprant/ACT-129968), a clinical development candidate for the treatment of asthma and seasonal allergic rhinitis. A lead optimization program was started based on the discovery of the recently disclosed CRTh2 antagonist 2-(2-benzoyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic acid 5. An already favorable and druglike profile could be assessed for lead compound 5. Therefore, the lead optimization program mainly focused on the improvement in potency and oral bioavailability. Data of newly synthesized analogs were collected from in vitro pharmacological, physicochemical, in vitro ADME, and in vivo pharmacokinetic studies in the rat and the dog. The data were then analyzed using a traffic light selection tool as a visualization device in order to evaluate and prioritize candidates displaying a balanced overall profile. This data-driven process and the excellent results of the PK study in the rat (F = 44%) and the dog (F = 55%) facilitated the identification of 28 as a potent (IC50 = 6 nM), selective, and orally available CRTh2 antagonist.