3-氨基-4-溴-2-甲基吡啶 | 126325-48-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-4-溴-2-甲基吡啶
• 中文别名: 2-溴-3-氨基-6-甲基吡啶；4-溴-2-甲基吡啶-3-胺；3-氨基-2-溴-6-甲基吡啶
• 英文名称: 4-bromo-2-methylpyridin-3-amine
• CAS: 126325-48-2
• 化学式: C₆H₇BrN₂
• 分子量: 187.039
• InChiKey: ORELOTUWTIKRIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.593±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-4-溴-2-甲基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium acetate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-bromo-2-methyl-2H-pyrazolo[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5
  [FR] INHIBITEURS D'ALK 5 À BASE DE PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE

  摘要：

  本发明提供了式(I)的ALK5抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了药物组合物、制备化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011146287A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-氨基吡啶 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硫酸 、 硝酸 、 sodium nitrite 、 三溴氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-氨基-4-溴-2-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5
  [FR] INHIBITEURS D'ALK 5 À BASE DE PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE

  摘要：

  本发明提供了式(I)的ALK5抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了药物组合物、制备化合物及其中间体的方法；以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011146287A1

文献信息

• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，
• HALOGENATED-HETEROARYL AND OTHER HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS, AND USES THEREOF
  申请人：iOmx Therapeutics AG

  公开号：EP3901151A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The invention relates to kinase inhibitors, in particular inhibitors of protein kinases including the SIK-family CSF1R, ABL/BCR-ABL, SRC, HCK, PDGFR, KIT and/or their mutants. Although structurally similar to dasatinib, the kinase inhibitors of the invention are distinctive; possessing a particular class of halogenated heteroaryls. Such kinase inhibitors can display one or more certain properties distinct to dasatinib and other structurally similar kinase inhibitors. The kinase inhibitors of the invention or pharmaceutical compositions comprising them may be used in the treatment of a disorder or condition, such as a proliferative disorder, for example, a leukaemia or solid tumour. In particular, these and other structurally similar kinase inhibitors may be used in the treatment of a proliferative disorder - such as a mixed phenotype acute leukaemia (MPAL) - characterised by (inter-alia) the presence of MEF2C protein, a human chromosomal translocation at 11q23, and/or a KMT2A fusion oncoprotein. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions disclosed herein may be used topically to modulate skin pigmentation in a subject, for example to impart UV protection and reduce skin cancer risk.

  该发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括SIK家族CSF1R，ABL/BCR-ABL，SRC，HCK，PDGFR，KIT和/或它们的突变体。尽管在结构上类似于达沙替尼，但该发明的激酶抑制剂具有独特之处；具有一类特殊的卤代杂环芳基。这种激酶抑制剂可能表现出与达沙替尼和其他在结构上相似的激酶抑制剂不同的某些性质。该发明的激酶抑制剂或包含它们的药物组合物可用于治疗某种疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。特别是，这些和其他在结构上相似的激酶抑制剂可用于治疗增生性疾病 - 例如混合表型急性白血病（MPAL）- 其特征包括MEF2C蛋白的存在，11q23处的人类染色体易位，和/或KMT2A融合致癌蛋白。本文披露的激酶抑制剂或药物组合物可用于局部调节受试者的皮肤色素沉着，例如赋予UV保护并降低皮肤癌风险。
• HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：iOmx Therapeutics AG

  公开号：EP3643713A1

  公开（公告）日：2020-04-29

  The invention relates to kinase inhibitors, in particular inhibitors of protein kinases including the protein-tyrosine kinases LCK, ABL, SRC, KIT, SIK-family and/or their mutants. Although structurally similar to dasatinib, the kinase inhibitors of the invention can display one or more certain properties distinct to dasatinib. Also, the invention relates to pharmaceutical compositions that comprise one or more of the kinase inhibitors. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions of the invention may be used in the treatment of a disorder or condition, such as a proliferative disorder, for example, a leukaemia or solid tumour. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions may be used in a treatment regimen that corresponds to, is similar to or is distinct from that used with dasatinib for a corresponding disorder, and in particular may be used in a combination treatment regimen together with one or more additional therapeutic agents, such as immune-checkpoint inhibitors.

  本发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括LCK、ABL、SRC、KIT、SIK家族和/或它们的突变体。虽然在结构上类似于达沙替尼，但本发明的激酶抑制剂可以表现出与达沙替尼不同的一种或多种特定性质。此外，本发明涉及包含一种或多种激酶抑制剂的制药组合物。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于治疗疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于与达沙替尼用于相应疾病的治疗方案相对应、类似或不同的治疗方案中，并且特别可用于与一种或多种额外的治疗药物，例如免疫检查点抑制剂一起使用的联合治疗方案中。
• Pyrazolo[4,3-b]pyridine-7-amine inhibitors of ALK5
  申请人：Kwok Lily

  公开号：US09073918B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides ALK5 inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了公式中变量定义如下的ALK5抑制剂。还提供了制备该化合物及其中间体的制药组合物和方法；以及使用该化合物的方法。
• PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINE-7-AMINE INHIBITORS OF ALK5
  申请人：Kwok Lily

  公开号：US20130324528A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention provides ALK5 inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of making the compounds and intermediates thereof; and methods of using the compounds.

  本发明提供了ALK5抑制剂，其公式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了制药组合物、制备该化合物及其中间体的方法；以及使用该化合物的方法。