2-allyl 3-(tert-butyl) (S)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-2,3-dicarboxylate | 122548-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-allyl 3-(tert-butyl) (S)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1‐tert‐butyl 2‐prop‐2‐en‐1‐yl (6S)‐6‐{[(tert‐butoxy)carbonyl]amino}‐7‐oxo‐3H,5H,6H,7H‐[1,2]diazolo[1,2‐a]pyrazole‐1,2‐dicarboxylate；5-O-tert-butyl 6-O-prop-2-enyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-2,7-dihydro-1H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-5,6-dicarboxylate
• CAS: 122548-72-5
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₇
• 分子量: 423.466
• InChiKey: IRFQQUYXJAXUOU-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-allyl 3-(tert-butyl) (S)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-2,3-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 Pd(PPh₃)(OAc)2 盐酸 、 三乙基硅烷 、 叠氮磷酸二苯酯 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 5.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 0.2h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3,6-dioxo-1,2,5,7-tetrahydropyrazolo[1,2-a]pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  库尔修斯重排合成3-酮基双环吡唑烷酮

  摘要：

  描述了双环吡唑烷酮2的合成。发现用于青霉烯和头孢烯环环化的传统方法是不成功的，并且使用了使用库尔蒂斯（Curtius）重排的新方法。将3-烯胺11水解成所需的β-酮酯2b，而基本上不损失t-BOC保护基。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01003-9
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 水 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-allyl 3-(tert-butyl) (S)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SIDEROPHORE CONJUGATED PYRAZOLIDINONES, AND ANALOGUES THEREOF
  [FR] PYRAZOLIDINONES CONJUGUÉES À DES SIDÉROPHORES ET ANALOGUES DE CELLES-CI

  摘要：

  在一个方面，该发明提供了用于治疗细菌感染的化合物和方法。

  公开号：

  WO2020018929A1

文献信息

• [EN] SIDEROPHORE CONJUGATED PYRAZOLIDINONES, AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PYRAZOLIDINONES CONJUGUÉES À DES SIDÉROPHORES ET ANALOGUES DE CELLES-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020018929A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  In one aspect, the invention provides compounds and methods that are useful for treating bacterial infections.

  在一个方面，该发明提供了用于治疗细菌感染的化合物和方法。
• Pyrazolidinone-based peptidomimetic SARS-CoV-2 Mpro inhibitors
  作者：Daniels Jelisejevs、Anna Lina Bula、Linda Kinena

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129530

  日期：2023.11

  The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 is an attractive drug target for COVID-19 treatment as it plays an integral role in the proliferation of coronavirus. Herein, we describe the investigation of β- and γ-lactams as electrophilic “warheads” for covalent binding to Cys145 of the Mpro active site. The highest inhibitory activity (IC50 = 45 ± 3 μM) was achieved using a pyrazolidinone warhead attached

  SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 （Mpro） 是 COVID-19 治疗的有吸引力的药物靶点，因为它在冠状病毒的增殖中起着不可或缺的作用。在本文中，我们描述了 β-和 γ-内酰胺作为与 Mpro 活性位点的 Cys145 共价结合的亲电“弹头”的研究。使用连接到靶向二肽的吡唑烷酮弹头获得最高抑制活性 （IC50 = 45 ± 3 μM）。重要的是，弹头和靶向二肽的协同作用对于成功抑制 Mpro 至关重要。
• A γ-Lactam Siderophore Antibiotic Effective against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli
  作者：Joel A. Goldberg、Ha Nguyen、Vijay Kumar、Elizabeth J. Spencer、Denton Hoyer、Emma K. Marshall、Anna Cmolik、Margaret O’Shea、Steven H. Marshall、Andrea M. Hujer、Kristine M. Hujer、Susan D. Rudin、T. Nicholas Domitrovic、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Latania K. Logan、Federico Perez、Michael R. Jacobs、David van Duin、Barry M. Kreiswirth、Robert A. Bonomo、Mark S. Plummer、Focco van den Akker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00255

  日期：2020.6.11

  Treatment of multidrug-resistant Gram-negative bacterial pathogens represents a critical clinical need. Here, we report a novel gamma-lactam pyrazolidinone that targets penicillin-binding proteins (PBPs) and incorporates a siderophore moiety to facilitate uptake into the periplasm. The MIC values of gamma-lactam YU253434, 1, are reported along with the finding that 1 is resistant to hydrolysis by all four classes of beta-lactamases. The druglike characteristics and mouse PK data are described along with the X-ray crystal structure of 1 binding to its target PBP3.
• Synthesis of a 3-keto bicyclic pyrazolidinone using a Curtius rearrangement
  作者：David A. Neel、Richard E. Holmes、Jonathan W. Paschal

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01003-9

  日期：1996.7

  The synthesis of bicyclic pyrazolidinone 2 is described. Traditional methods for penem and cephem ring cyclization were found to be unsuccessful and new methodology using a Curtius rearrangement was utilized. The 3-enamine 11 was hydrolysed to the desired β-keto ester 2b without substantial loss of the t-BOC protecting group.

  描述了双环吡唑烷酮2的合成。发现用于青霉烯和头孢烯环环化的传统方法是不成功的，并且使用了使用库尔蒂斯（Curtius）重排的新方法。将3-烯胺11水解成所需的β-酮酯2b，而基本上不损失t-BOC保护基。
• A γ-lactam siderophore antibiotic effective against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Acinetobacter spp.
  作者：Joel A. Goldberg、Vijay Kumar、Elizabeth J. Spencer、Denton Hoyer、Steven H. Marshall、Andrea M. Hujer、Kristine M. Hujer、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Federico Perez、Michael R. Jacobs、David van Duin、Barry N. Kreiswirth、Focco van den Akker、Mark S. Plummer、Robert A. Bonomo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113436

  日期：2021.8