(S)-3-(叔丁氧羰基)-6-((叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代-6,7-二氢-1H,5H-吡唑并[1,2-A]吡唑-2-羧酸 | 122548-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-(叔丁氧羰基)-6-((叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代-6,7-二氢-1H,5H-吡唑并[1,2-A]吡唑-2-羧酸
• 英文名称: (S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-oxo-6,7-dihydro-1H,5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6S)‐3‐[(tert‐butoxy)carbonyl]‐6‐{[(tert‐butoxy)carbonyl]amino}‐5‐oxo‐1H,5H,6H,7H‐[1,2]diazolo[1,2‐a]pyrazole‐2‐carboxylic acid；(2S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-2,7-dihydro-1H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-6-carboxylic acid
• CAS: 122548-51-0
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₇
• 分子量: 383.401
• InChiKey: CJSULVVUXFQWCY-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(叔丁氧羰基)-6-((叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代-6,7-二氢-1H,5H-吡唑并[1,2-A]吡唑-2-羧酸 在 叠氮磷酸二苯酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)-2,7-dihydro-1H-pyrazolo[1,2-a]pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  库尔修斯重排合成3-酮基双环吡唑烷酮

  摘要：

  描述了双环吡唑烷酮2的合成。发现用于青霉烯和头孢烯环环化的传统方法是不成功的，并且使用了使用库尔蒂斯（Curtius）重排的新方法。将3-烯胺11水解成所需的β-酮酯2b，而基本上不损失t-BOC保护基。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01003-9
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (S)-3-(叔丁氧羰基)-6-((叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代-6,7-二氢-1H,5H-吡唑并[1,2-A]吡唑-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SIDEROPHORE CONJUGATED PYRAZOLIDINONES, AND ANALOGUES THEREOF
  [FR] PYRAZOLIDINONES CONJUGUÉES À DES SIDÉROPHORES ET ANALOGUES DE CELLES-CI

  摘要：

  在一个方面，该发明提供了用于治疗细菌感染的化合物和方法。

  公开号：

  WO2020018929A1

文献信息

• [EN] SIDEROPHORE CONJUGATED PYRAZOLIDINONES, AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PYRAZOLIDINONES CONJUGUÉES À DES SIDÉROPHORES ET ANALOGUES DE CELLES-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020018929A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  In one aspect, the invention provides compounds and methods that are useful for treating bacterial infections.

  在一个方面，该发明提供了用于治疗细菌感染的化合物和方法。
• 7-Substituted bicyclic pyrazolidinones
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0310214A2

  公开（公告）日：1989-04-05

  7-substituted bicyclic pyrazolidinone compounds as antimicrobials and the corresponding intermediates, are disclosed. The actual compounds are of the formula wherein: R2 is cyano; a group of the formula wherein Z is 0, 1 or 2 and R7 is C1 to C6 alkyl, C2 to C7 alkenyl or C2 to C7 alkynyl; a group of the formula wherein R8 is hydrogen, C1 to C6 alkyl, C1 to C6 substituted alkyl, perfluoro C2 to C4 alkyl, trihalomethyl, C7 to C12 arylalkyl, C7 to C12 substituted arylalkyl, phenyl, substituted phenyl, amino, (monosubstituted)-amino, or (disubstituted)amino; and R8' is hydrogen, C, to C6 alkyl, C2 to C7 alkenyl, C2 to C7 alkynyl, phenyl, substituted phenyl, C7 to C12 phenylalkyl, C7 to C12 substituted phenylalkyl; or a group of the formula wherein Nu is (monosubstituted)amino, (disubstituted)amino, C, to C6 alkylthio, C2 to C7 alkenylthio, C1 to Cs substituted alkylthio, phenylalkylthio, C7 to C1 phenylalkylthio, or C7 to C12 substituted phenylalkylthio, C, to C6 alkyl alcohol, C, to C6 substituted alkyl alcohol, phenyl alcohol, substituted phenyl alcohol, C7 to C12 phenylalkyl alcohol, or C7 to C12 substituted phenylalkyl alcohol; and R1 is a group of the formula wherein R14 is hydrogen, an organic or inorganic cation, a carboxy-protecting group or a non-toxic, metabolically-labile ester-forming group; Rs is hydrogen; and R6 is an acyl group of the formula wherein R16 is a group of the formula wherein R26 is C2 to C6 alkenyl or C2 to C7 alkynyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本发明公开了用作抗菌剂的 7-取代双环吡唑烷酮化合物及其相应的中间体。实际化合物的结构式为 其中 R2 是氰基 式中的基团 其中 Z 是 0、1 或 2，R7 是 C1 至 C6 烷基、C2 至 C7 烯基或 C2 至 C7 炔基； 式中的基团 其中 R8 是氢、C1 至 C6 烷基、C1 至 C6 取代烷基、全氟 C2 至 C4 烷基、三卤甲基、C7 至 C12 芳烷基、C7 至 C12 取代芳烷基、苯基、取代苯基、氨基、（单取代）- 氨基或（二取代）氨基；R8'是氢、C-C6 烷基、C2-C7 烯基、C2-C7 炔基、苯基、取代苯基、C7-C12 苯烷基、C7-C12 取代苯烷基； 或一个式中的基团 其中 Nu 是（单取代）氨基、（二取代）氨基、C, 至 C6 烷硫基、C2 至 C7 烯硫基、C1 至 Cs 取代的烷硫基、苯基烷硫基、C7 至 C1 苯基烷硫基或 C7 至 C12 取代的苯基烷硫基、C, 至 C6 烷醇、C, 至 C6 取代的烷醇、苯基醇、取代的苯基醇、C7 至 C12 苯基烷基醇或 C7 至 C12 取代的苯基烷基醇； R1 是式中的基团 其中 R14 是氢、有机或无机阳离子、羧基保护基团或无毒、可代谢的成酯基团； Rs 是氢；以及 R6 是式中的酰基 其中 R16 是式中的一个基团 其中 R26 是 C2 至 C6 烯基或 C2 至 C7 炔基；或其药学上可接受的盐。
• Pyrazolidinone-based peptidomimetic SARS-CoV-2 Mpro inhibitors
  作者：Daniels Jelisejevs、Anna Lina Bula、Linda Kinena

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129530

  日期：2023.11

  The main protease (Mpro) of SARS-CoV-2 is an attractive drug target for COVID-19 treatment as it plays an integral role in the proliferation of coronavirus. Herein, we describe the investigation of β- and γ-lactams as electrophilic “warheads” for covalent binding to Cys145 of the Mpro active site. The highest inhibitory activity (IC50 = 45 ± 3 μM) was achieved using a pyrazolidinone warhead attached

  SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 （Mpro） 是 COVID-19 治疗的有吸引力的药物靶点，因为它在冠状病毒的增殖中起着不可或缺的作用。在本文中，我们描述了 β-和 γ-内酰胺作为与 Mpro 活性位点的 Cys145 共价结合的亲电“弹头”的研究。使用连接到靶向二肽的吡唑烷酮弹头获得最高抑制活性 （IC50 = 45 ± 3 μM）。重要的是，弹头和靶向二肽的协同作用对于成功抑制 Mpro 至关重要。
• A γ-Lactam Siderophore Antibiotic Effective against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli
  作者：Joel A. Goldberg、Ha Nguyen、Vijay Kumar、Elizabeth J. Spencer、Denton Hoyer、Emma K. Marshall、Anna Cmolik、Margaret O’Shea、Steven H. Marshall、Andrea M. Hujer、Kristine M. Hujer、Susan D. Rudin、T. Nicholas Domitrovic、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Latania K. Logan、Federico Perez、Michael R. Jacobs、David van Duin、Barry M. Kreiswirth、Robert A. Bonomo、Mark S. Plummer、Focco van den Akker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00255

  日期：2020.6.11

  Treatment of multidrug-resistant Gram-negative bacterial pathogens represents a critical clinical need. Here, we report a novel gamma-lactam pyrazolidinone that targets penicillin-binding proteins (PBPs) and incorporates a siderophore moiety to facilitate uptake into the periplasm. The MIC values of gamma-lactam YU253434, 1, are reported along with the finding that 1 is resistant to hydrolysis by all four classes of beta-lactamases. The druglike characteristics and mouse PK data are described along with the X-ray crystal structure of 1 binding to its target PBP3.
• US4940718A
  申请人：——

  公开号：US4940718A

  公开（公告）日：1990-07-10