5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-羧酸 | 182415-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-羧酸
• 中文别名: 3-(2-噻吩基)-1H-吡唑-5-甲酸
• 英文名称: 3-(2-thienyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-thiophen-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 182415-24-3
• 化学式: C₈H₆N₂O₂S
• mdl: MFCD05170066
• 分子量: 194.214
• InChiKey: DUDBNCNNJMOLCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.514±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  20 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-羧酸 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (R)-N-(1-(5-(thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carbonyl)pyrrolidin-3-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑基 KDM5B 抑制剂 TK-129 的发现及其对心肌重塑和纤维化的保护作用

  摘要：

  赖氨酸特异性去甲基化酶 5B (KDM5B) 已被公认为心血管疾病的潜在药物靶点。在这项工作中，我们首先发现在横向主动脉缩窄 (TAC) 和 Ang II 诱导的活化心脏成纤维细胞中小鼠心脏中 KDM5B 水平增加。基于结构的设计和进一步优化导致发现了高效的基于吡唑的 KDM5B 抑制剂TK - 129 (IC 50 = 0.044 μM)。TK - 129在体外降低 Ang II 诱导的心脏成纤维细胞活化，表现出良好的 PK 曲线 ( F = 42.37%)，并在体内减少异丙肾上腺素诱导的心肌重塑和纤维化. 从机制上讲，我们发现心脏成纤维细胞激活中的 KDM5B 上调与 Wnt 相关通路的激活有关。TK - 129的保护作用与其 KDM5B 抑制和阻断 KDM5B 相关 Wnt 通路激活有关。总之，TK - 129可能代表一种新型的靶向 KDM5 的先导化合物，用于心脏重塑和纤维化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00797
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氧代-4-噻吩-2-基丁酸甲酯 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  作为有效神经氨酸酶抑制剂的吡唑基 NH2-酰基奥司他韦类似物的设计、合成、生物学评价和计算机研究

  摘要：

  奥司他韦是当前抗流感治疗中最成功的神经氨酸酶（NA）抑制剂之一。 NA 的 150 个空腔被确定为一个额外的结合袋，并且根据羧酸奥司他韦 ( OC ) 与 NA 复合物的结构信息，设计了新型 NA 抑制剂来占据 150 个空腔。本研究合成了一系列含有吡唑部分的OC的C-5-NH 2 -酰基衍生物。几种衍生物对 NA 表现出显着的抑制活性。此外，计算机ADME评估表明，该衍生物具有类似药物的特性，比OC具有更高的口服吸收率和更大的细胞渗透性。此外，分子对接研究表明，衍生物与 NA 酶活性位点和 150 腔相互作用，正如预期的那样。研究结果为OC的进一步结构优化提供了有用的信息。

  DOI：

  10.3390/ph14040371

文献信息

• Pyrazole-3/5-carboxylic acids from 3/5-trifluoromethyl NH-pyrazoles
  作者：Mikhail S. Ermolenko、Sandrine Guillou、Yves L. Janin

  DOI：10.1016/j.tet.2012.10.034

  日期：2013.1

  transformation of 3/5-trifluoromethylpyrazoles derivative into the corresponding NH-pyrazole-3/5-carboxylic acids. Moreover, from 4- or 5-iodinated-3/5-trifluoromethylpyrazoles building blocks and the use of Suzuki–Miyaura or Negishi reactions followed by the trifluoromethyl hydrolysis, we illustrate short and original accesses to many series of NH-pyrazole-3/5-carboxylic acids otherwise difficult to prepare.

  我们在这里报告了3 / 5-三氟甲基吡唑衍生物向相应的NH-吡唑-3 / 5-羧酸的转化。此外，从4-或5-碘代-3 / 5-三氟甲基吡唑的结构单元以及使用Suzuki-Miyaura或Negishi反应，再进行三氟甲基水解，我们说明了对许多系列的NH-吡唑-3/5的短暂访问和原始访问-羧酸否则难以制备。
• Development of novel androgen receptor antagonists based on the structure of darolutamide
  作者：Qian Xu、Zixiong Zhang、Chenchao Huang、Qiqi Bao、Rongyu Zhang、Meng Wu、Xiaohui Xiao、Xiaoli Han、Xiaoyu Li、Jinming Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105829

  日期：2022.7

  antiandrogen because of its unique chemical structure and good activity against androgen receptor (AR). Herein, the structure-activity relationship of ODM-201 was studied, and 37 analogues were synthesized. Half of them exhibited similar or better anti-AR transcriptional activity compared to ODM-201. In addition, the inhibitory activity of compound 28t against the two resistant mutants (AR-F876L and AR-T877A)

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。
• Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use
  申请人：Schrimpf R. Michael

  公开号：US20070072892A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  The invention relates to amine-substituted aza-adamantane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. Radiolabelled compounds useful for evaluating the binding affinity to α7 nicotinic acetylcholine receptors also are described.

  本发明涉及胺基取代的氮杂亚金刚烷衍生物，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。还描述了用于评估与α7尼古丁酸乙酰胆碱受体结合亲和力的放射性标记化合物。
• Amino-Aza-Adamantane Derivatives and Methods of Use
  申请人：Schrimpf Michael

  公开号：US20080234308A2

  公开（公告）日：2008-09-25

  The invention relates to amine-substituted aza-adamantane derivatives, compositions comprising such compounds, and methods of treating conditions and disorders using such compounds and compositions. Radiolabelled compounds useful for evaluating the binding affinity to α7 nicotinic acetylcholine receptors also are described.

  本发明涉及氨基取代的氮杂莠菜烷衍生物，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。还描述了用于评估与α7尼古丁酸乙酰胆碱受体结合亲和力的放射性标记化合物。
• (1,4-Diaza-bicyclo[3.2.2]non-6-en-4-yl)-heterocyclyl-methanone Ligands for Nicotinic Acetylcholine Receptors, Useful for the Treatment of Disease
  申请人：Herbert Brian

  公开号：US20100298306A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds, which act as ligands for the α7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof. The novel compounds include compounds of formula I: wherein X, R 1 , and R 2 are as herein defined.

  本发明一般涉及尼古丁乙酰胆碱受体（nACh受体）配体领域，nACh受体的激活以及与缺陷或功能障碍的尼古丁乙酰胆碱受体相关的疾病状况的治疗，特别是大脑的疾病状况。此外，本发明涉及新型化合物，其作为α7 nACh受体亚型的配体，制备这种化合物的方法，含有这种化合物的组合物以及其使用方法。这些新型化合物包括I式化合物，其中X，R1和R2的定义如本文所述。