benzhydryl 7β-aminocephalosporanate | 54600-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl 7β-aminocephalosporanate
• 英文别名: 3-acetoxymethyl-7β-amino-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester；7β-amino-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid diphenylmethyl ester；diphenylmethyl 7β-amino-3-acetoxymethyl-ceph-3-em-4-carboxylate；benzhydryl 7β-amino-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylate；7β-amino-cephalosporanic acid diphenylmethyl ester；7β-aminocephalosporanic acid, diphenylmethyl ester；benzhydryl (6R,7S)-3-(acetyloxymethyl)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 54600-89-4
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 438.504
• InChiKey: SYPOLUBDFBZUAI-PGRDOPGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  98.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 7β-aminocephalosporanate 在 吡啶 、 三异丙基硅烷 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (6R,7S)-3-((benzoylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学改变的头孢菌素作为新德里金属-β-内酰胺酶的有效抑制剂

  摘要：

  由β-内酰胺酶，特别是金属-β-内酰胺酶引起的抗生素耐药性已成为全球公共卫生的主要威胁。新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 是最重要的金属-β-内酰胺酶之一；细菌病原体中 NDM-1 的产生显着降低了 β-内酰胺类抗生素的功效，包括挽救生命的碳青霉烯类抗生素。在这里，我们已经证明了立体化学改变的头孢菌素作为针对 NDM-1 的有效抑制剂，以及 NDM 的突变体。对 20 多种头孢菌素类似物的结构和活性关系 (SAR) 研究表明，头孢菌素的立体化学和 7 位和 3' 位的取代基对抑制 NDM-1 的活性至关重要，最佳化合物1u的 IC为 500.13 μM。此外，已经获得了NDM-1和1u的晶体复合物，表明这种头孢菌素衍生物通过形成相对稳定的水解产物-NDM-1中间体来抑制酶活性。这项研究的发现可能为将头孢菌素（β-内酰胺酶的天然底物）转化为有效的 NDM-1 抑制剂以对抗抗生素耐药性铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114174
• 作为产物：
  描述：

  二苯基重氮甲烷 在 盐酸 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.67h， 生成 benzhydryl 7β-aminocephalosporanate
  参考文献：
  名称：

  Specific detection of IMP-1 β-lactamase activity using a trans cephalosporin-based fluorogenic probe

  摘要：

  已开发出一种新型荧光探针，可高度特异性地检测IMP-1β-内酰胺酶活性。

  DOI：

  10.1039/d1cc05955f

文献信息

• 7-hydroxyaminocephalosporin antibiotics
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04684641A1

  公开（公告）日：1987-08-04

  7.alpha.-Hydroxyamino-7.beta.-[2-substituted-2-(acylamino)acetamido]-cephal osporin antibiotics, pharmaceutically-acceptable salts and in vivo hydrolyzable esters thereof, a method of treating susceptible infections therewith, and intermediates therefor.

  7-α-羟基氨基-7-β-[2-取代基-2-(酰胺基)乙酰氨基]-头孢菌素抗生素，以及其药用盐和体内可水解酯，用于治疗易感染的感染症的方法，以及其中间体。
• Synthesis and Biological Activity of 7-Alkylidenecephems
  作者：John D. Buynak、Kuangcong Wu、Brian Bachmann、Dipti Khasnis、Ling Hua、Hanh K. Nguyen、Christa L. Carver

  DOI：10.1021/jm00006a022

  日期：1995.3

  in this study included two type C beta-lactamases, derived from Enterobacter cloacae P99 and E. cloacae SC12368, and one type A beta-lactamase, derived from Escherichia coli WC3310. Of the cephalosporins prepared, compound 7e, the sodium salt of 7-[(Z)-(2'-pyridyl)methylene]cephalosporanic acid sulfone, was found to have excellent inhibitory properties against both type C enzymes. Also, compound 7f

  合成了几种7-亚烷基头孢菌素并作为β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。本研究中使用的三种β-内酰胺酶包括两种源自阴沟肠杆菌P99和阴沟肠杆菌SC12368的C型β-内酰胺酶，以及一种源自大肠杆菌WC3310的A型β-内酰胺酶。在制备的头孢菌素化合物7e中，发现7-[（Z）-（2'-吡啶基）亚甲基]头孢烷磺酸砜的钠盐对两种C型酶均具有优异的抑制性能。另外，化合物7f，即7-[（Z）-（叔丁氧基羰基）亚甲基]头孢烷磺酸砜的钠盐，显示出作为A型酶抑制剂的高活性。进一步探讨了7e的抑制动力学。IC 50值为7e，表明该化合物对隐居大肠杆菌P99衍生的酶的活性比他唑巴坦高约20倍，而对偶氮芥SC12368衍生的酶的活性比他唑巴坦高167倍。用化学计量的抑制剂对酶活性与温育时间的关系图揭示了酶的快速失活，然后是极其缓慢的重新激活。图7e显示了k3'＝ 5.3×10（6）L / mol.min的二级速率
• 7-vinylidene cephalosporins and methods of using the same
  申请人：Southern Methodist University

  公开号：US05597817A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  Cephalosporins with an exocyclic allene in the 7-position and their pharmaceutically active salts are potent inhibitors of .beta.-lactamases and are therefore useful in the treatment of penicillin resistant infections.

  七位外环联苯头孢菌素及其药效盐是β-内酰胺酶的有效抑制剂，因此可用于治疗青霉素耐药感染。
• Use of 7-alkylidene cephalosporins to inhibit elastase activity
  申请人：Research Corporation Technologies, Inc.

  公开号：US05760027A1

  公开（公告）日：1998-06-02

  The present invention relates to the use of 7-alkylidene derivatives of cephalosporin esters, such as sulfides, sulfoxides, and sulfones, as inhibitors of human leukocyte elastase. These materials are therefore useful as anti-inflammatory and anti-degenerative agents.

  本发明涉及使用头孢菌素酯的7-烷基亚甲基衍生物，例如硫化物、亚砜和磺酰基，作为人类白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。因此，这些材料可用作抗炎和抗退行性药物。
• 7-alkylidene cephalosporanic acid derivatives and methods of using the
  申请人：Research Corporation Technologies, Inc.

  公开号：US05629306A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  Derivatives of 7-alkylidene cephalosporanic acid sulfone and the pharmaceutically active salts thereof are found to be potent inhibitors of .beta.-lactamase enzymes.

  7-烷基亚甲基头孢菌素磺酸衍生物及其药用活性盐被发现是β-内酰胺酶酶的有效抑制剂。