benzhydryl (6R,7Z)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-(2-oxopropylidene)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 162252-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl (6R,7Z)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-(2-oxopropylidene)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 162252-99-5
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₆S
• 分子量: 477.538
• InChiKey: BJOFUWJOQDDDAS-AHBWMYNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl (6R,7Z)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-(2-oxopropylidene)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以79%的产率得到benzhydryl (6R,7Z)-3-(acetyloxymethyl)-5,5,8-trioxo-7-(2-oxopropylidene)-5lambda6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7-亚烷基的合成及生物活性。

  摘要：

  合成了几种7-亚烷基头孢菌素并作为β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。本研究中使用的三种β-内酰胺酶包括两种源自阴沟肠杆菌P99和阴沟肠杆菌SC12368的C型β-内酰胺酶，以及一种源自大肠杆菌WC3310的A型β-内酰胺酶。在制备的头孢菌素化合物7e中，发现7-[（Z）-（2'-吡啶基）亚甲基]头孢烷磺酸砜的钠盐对两种C型酶均具有优异的抑制性能。另外，化合物7f，即7-[（Z）-（叔丁氧基羰基）亚甲基]头孢烷磺酸砜的钠盐，显示出作为A型酶抑制剂的高活性。进一步探讨了7e的抑制动力学。IC 50值为7e，表明该化合物对隐居大肠杆菌P99衍生的酶的活性比他唑巴坦高约20倍，而对偶氮芥SC12368衍生的酶的活性比他唑巴坦高167倍。用化学计量的抑制剂对酶活性与温育时间的关系图揭示了酶的快速失活，然后是极其缓慢的重新激活。图7e显示了k3'＝ 5.3×10（6）L / mol.min的二级速率

  DOI：

  10.1021/jm00006a022
• 作为产物：
  描述：

  二苯基重氮甲烷 在 盐酸 、 三氟甲磺酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 benzhydryl (6R,7Z)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-(2-oxopropylidene)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7-亚烷基头孢菌素酯作为人白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。

  摘要：

  作为其苯甲酰基酯的一系列7-亚烷基头孢菌素和7-亚乙烯基头孢菌素已被测试作为猪胰腺弹性蛋白酶和人白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。发现选择的7-亚烷基头孢菌素酯是HLE的有效抑制剂。一类新抑制剂是7-（卤代亚烷基）头孢菌素。与以前报道的基于头孢菌素的弹性蛋白酶抑制剂相反，这些卤代亚烷基头孢显示出作为硫化物而不是作为砜的最佳抑制活性。它们是有效且不可逆的抑制剂。第二类活性化合物由二苯甲基酯7-（氰基亚甲基）头孢菌素砜代表。与这些新抑制剂的活性相反，基于机理的β-内酰胺酶抑制剂7-[（2' -吡啶基）亚甲基]-头孢菌素砜作为弹性蛋白酶抑制剂几乎没有抑制活性。尽管末端未取代的烯丙基硫醚显示出作为PPE抑制剂的活性，但7-亚乙烯基头孢菌素也是相对较弱的抑制剂。模型分析表明7-亚烷基取代基可以很容易地容纳在S1袋中。提出了抑制的潜在机制。

  DOI：

  10.1021/jm970351x