(±)-4-甲氧基-N-[2-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]苯基]苯甲酰胺 | 66778-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (±)-4-甲氧基-N-[2-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]苯基]苯甲酰胺
• 中文别名: 4-甲氧基-N-(2-(2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基)苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: encainide
• 英文别名: 4-methoxy-2'-[2-(1-methyl-2-piperidyl)ethyl]benzanilide；4-methoxy-N-[2-[2-(1-methylpiperidin-2-yl)ethyl]phenyl]benzamide
• CAS: 66778-36-7
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₂
• mdl: MFCD00864726
• 分子量: 352.477
• InChiKey: PJWPNDMDCLXCOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  4.01e-03 g/L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.409
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

恩卡因酸已知的人类代谢物包括O-去甲基恩卡因酸和N-去甲基恩卡因酸。

Encainide has known human metabolites that include O-demethylencainide and N-demethylencainide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

清除途径：放射性标记的恩卡因剂量在大约相等的量通过尿液和粪便排出。 半衰期：1-2小时

Route of Elimination: A radiolabeled dose of encainide is excreted in approximately equal amounts in the urine and feces. Half Life: 1-2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

恩卡因是一种钠通道阻滞剂，它与电压门控钠通道结合。它通过抑制发起和传导冲动所需的离子流动来稳定神经元膜。在舒张期间，心室的兴奋性降低，心室的刺激阈值增加。

Encainide is a sodium channel blocker, binding to voltage gated sodium channels. It stabilizes the neuronal membrane by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation and conduction of impulses. Ventricular excitability is depressed and the stimulation threshold of the ventricle is increased during diastole.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 消除途径

一剂放射性标记的恩卡因在尿液和粪便中以大约相等的量排出。

A radiolabeled dose of encainide is excreted in approximately equal amounts in the urine and feces.

来源:DrugBank

制备方法与用途

化学性质
浅黄色结晶，溶于乙醚而不溶于饱和食盐水。盐酸恩卡尼（Encainide Hydrochloride）的化学式为C₂₂H₂₈N₂O₂·HCI，[66794-74-9]，是一种白色结晶，熔点为131.5～132.5℃。它易溶于水、微溶于醇而不溶于乙醚或戊烷。

用途
盐酸恩卡尼是一种Ic类抗心律失常药，并具有一定的麻醉作用。主要用于治疗室性心动过速、心室颤动、室性早搏及预激综合征等病症。

生产方法
2-甲基吡啶和碘甲烷溶于异丙醇，在60～65℃条件下反应，冷却后过滤，滤饼用异丙醇洗涤并重结晶得N烷基化产物。将该产物与邻硝基苯甲醛溶于乙酸酐中，回流反应。冷却、过滤，并用少量丙酮洗涤干燥得固体产物。在氧化铂存在下，常温常压通入氢气进行反应，滤去催化剂后蒸除乙醇，再溶解于水中并加入氢氧化钠溶液调至碱性，用乙醚萃取。将该乙醚溶液滴加过量10%的对甲氧基苯甲酰氯，在室温搅拌下反应。倾去乙醚层，向剩余物中加入氯化钠水溶液并再次用乙醚萃取。萃取液经洗涤、干燥后蒸干，得到浅黄色固体，再通过异丙醇重结晶即可获得盐酸恩卡尼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-4-甲氧基-N-[2-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]苯基]苯甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-[2-[(p-methoxybenzyl)amino]phenethyl]-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperidines

  摘要：

  这些化合物属于异环类2-苯乙基哌啶，其在苯乙基部分的邻位具有酰胺取代基。邻位的取代基包括甲酰胺基、苯甲酰胺基、肉桂酰胺基、2-噻吩羧酰胺基、烷磺酰胺基和烷酰胺基。它们可用作抗心律失常和/或抗5-羟色胺药物。这些新化合物是通过适当取代的o-氨基苯乙基哌啶与羰基或磺酰卤或酐的反应制备的。本发明的典型实施例包括4-甲氧基-2'-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]苯甲酰胺和2'-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]肉桂酰胺。

  公开号：

  US03931195A1
• 作为产物：
  描述：

  碳酸甲丙酯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 (±)-4-甲氧基-N-[2-[2-(1-甲基-2-哌啶基)乙基]苯基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  活化的甲基吡啶与邻氨基苯甲酸酯和邻硝基苯甲醛的缩合反应：抗心律不齐药物恩卡尼特的合成方法改进

  摘要：

  提出了两种新的和改进的抗心律不齐药物Encainide 1的合成方法。第一种方法基于2-吡啶甲基锂与邻氨基苯甲酸甲酯3的对-异戊酰胺的缩合，然后进行一系列催化氢化和甲基化。第二种途径依赖于N-甲基吡啶甲基硫酸甲酯和邻硝基苯甲醛之间特别容易的缩合反应，以高收率生产醇17c，该醇通过新颖的脱水方法转化为烯烃18c，然后通过催化加氢转化为最终分子在铂上，然后进行酰化反应。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300321

文献信息

• PHOSPHONIUM ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS FOR USE
  申请人：Nocion Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210128589A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof: The compounds, compositions, methods and kits of the invention are useful for the treatment of pain, itch, and neurogenic inflammation.

  本发明提供了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐： 本发明的化合物、组合物、方法和试剂盒可用于治疗疼痛、瘙痒和神经性炎症。
• [EN] P2X3 AND/OR P2X2/3 COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS P2X3 ET/OU P2X2/3 ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2018064135A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present disclosure provides novel compounds and methods for preparing and using these compounds. In one embodiment, the compounds are of the structure of formula (I), wherein R1-R7 are defined herein. In a further embodiment, these compounds are useful in method for regulating one or both of the P2X3 or P2X2/3 receptors. In another embodiment, these compounds are useful for treating pain in patients by administering one or more of the compounds to a patient. In another embodiment, these compounds are useful for treating respiratory dysfunction in patients by administering one or more of the compounds to a patient.

  本公开提供了新颖的化合物和制备和使用这些化合物的方法。在一种实施例中，这些化合物具有如下式（I）的结构，其中R1-R7在此处定义。在另一种实施例中，这些化合物在调节P2X3或P2X2/3受体中的一种或两种的方法中是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的疼痛是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的呼吸功能障碍是有用的。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] N-HYDROXYFORMAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING THEM FOR USE AS BMP1, TLL1 AND/OR TLL2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS N-HYDROXYFORMAMIDES ET COMPOSITIONS LES COMPRENANT POUR UNE UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BMP1, TLL1 ET/OU TLL2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017006296A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Compounds of Formulas (I) and (II) and salts thereof; methods of making and using the same, including use for inhibiting BMP1, TLL1 and/or TLL2 and in treatment of diseases associated with BMP1, TLL1 and/or TLL2 activity.

  公式（I）和（II）的化合物及其盐；制备和使用这些化合物的方法，包括用于抑制BMP1、TLL1和/或TLL2以及治疗与BMP1、TLL1和/或TLL2活性相关的疾病的用途。
• [EN] P2X3 AND/OR P2X2/3 COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS DE P2X3 ET/OU P2X2/3 ET PROCÉDÉS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015095128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present application provides novel compounds and methods for preparing and using these compounds. In one embodiment, the compounds are of the structure of formula (I), wherein R1-R4 are defined herein. In a further embodiment, these compounds are useful in method for regulating one or both of the P2X3 or P2X2/3 receptors. In another embodiment, these compounds are useful for treating pain in patients by administering one or more of the compounds to a patient.

  本申请提供了新颖的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。在一个实施例中，这些化合物具有如下式（I）的结构，其中R1-R4在此处被定义。在另一个实施例中，这些化合物在调节P2X3或P2X2/3受体中的一个或两个的方法中是有用的。在另一个实施例中，这些化合物通过向患者施用一个或多个化合物来治疗患者的疼痛是有用的。