1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-6-carbonitrile | 202124-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-6-carbonitrile
• 英文别名: 3-[2-(4-Bromophenyl)-2-oxoethyl]benzimidazole-5-carbonitrile
• CAS: 202124-50-3
• 化学式: C₁₆H₁₀BrN₃O
• 分子量: 340.179
• InChiKey: WCUXEWMYNAGFRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-6-carbonitrile 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 1-[2-[2'-(tert-butylaminosulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-6-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估有效和选择性的a基双环因子Xa抑制剂。

  摘要：

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72

  DOI：

  10.1021/jm000113t
• 作为产物：
  描述：

  2,4'-二溴苯乙酮 、 1H-苯咪唑-5-腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-6-carbonitrile 、 1-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzimidazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估有效和选择性的a基双环因子Xa抑制剂。

  摘要：

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72

  DOI：

  10.1021/jm000113t

文献信息

• AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0960102A1

  公开（公告）日：1999-12-01
• US6043257A
  申请人：——

  公开号：US6043257A

  公开（公告）日：2000-03-28
• [EN] AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN<br/>[FR] AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES ET LEURS ANALOGUES AGISSANT EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR Xa ET DE LA THROMBINE
  申请人：——

  公开号：WO1998001428A1

  公开（公告）日：1998-01-15

  [EN] The present application describes amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof of formula (I): wherein W, W<1>, W<2>, and W<3> are selected from CH and N, provided that one of W<1> and W<2> is C(C(=NH)NH2) and at most two of W, W<1>, W<2>, and W<3> are N and one of J and J is substituted by -(CH2)n-Z-A-B, which are useful as inhibitors of factor Xa or thrombin.
  [FR] La présente demande concerne des amidinoindoles, des amidinoazoles et leurs analogues répondant à la formule (I), où W, W<1>, W<2> et W<3> sont choisis parmi CH et N, à condition que l'un des éléments W<1> et W<2> soit C(C(=NH)NH2), que deux au plus des éléments W, W<1>, W<2> et W<3> soient N, et que l'un des éléments J et J soit substitué par -(CH2)n-Z-A-B, et pouvant être utiles en tant qu'inhibiteurs du facteur Xa ou de la thrombine.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent and Selective Amidino Bicyclic Factor Xa Inhibitors
  作者：Qi Han、Celia Dominguez、Pieter F. W. Stouten、Jeongsook M. Park、Daniel E. Duffy、Robert A. Galemmo、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela M. Smallwood、Pancras C. Wong、Matthew M. Wright、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm000113t

  日期：2000.11.1

  cascade. A novel series of fXa inhibitors incorporating an amidino 6,5-fused bicyclic moiety at the P1 position has been designed and synthesized based on molecular modeling studies. Structure-activity relationship (SAR) studies have led to selective subnanomolar fXa inhibitors. The most potent fXa inhibitor in this series (72, SE170) has a potent inhibition constant (K(i) = 0.3 nM), is 350-fold selective

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72