Z-Val-Asp(β-tert-butyl)vinyl methylsulfone | 1246261-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Z-Val-Asp(β-tert-butyl)vinyl methylsulfone
• CAS: 1246261-58-4
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₇S
• 分子量: 482.598
• InChiKey: BUQJJCANXJOQMH-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  127.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-Val-Asp(β-tert-butyl)vinyl methylsulfone 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以22 mg的产率得到Z-Val-AspVSmethyl
  参考文献：
  名称：

  Selective caspase inhibitors and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及式I、IA、II、HA、III或IHA的化合物及其药用用途。该发明的特定方面涉及利用这些化合物对一个或多个半胱氨酸蛋白酶进行选择性抑制。还描述了一些方法，其中式I、IA、II、IIA、III或IIIA的化合物用于预防和/或治疗受试者中的各种疾病和病况，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗死、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病（如多发性硬化症（MS）以及阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）。

  公开号：

  US09562069B2
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Asp(β-tert-butyl)vinyl methylsulfone 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 Z-Val-Asp(β-tert-butyl)vinyl methylsulfone
  参考文献：
  名称：

  Selective caspase inhibitors and uses thereof

  摘要：

  本发明涉及式I、IA、II、HA、III或IHA的化合物及其药用用途。该发明的特定方面涉及利用这些化合物对一个或多个半胱氨酸蛋白酶进行选择性抑制。还描述了一些方法，其中式I、IA、II、IIA、III或IIIA的化合物用于预防和/或治疗受试者中的各种疾病和病况，包括半胱氨酸蛋白酶介导的疾病，如败血症、心肌梗死、缺血性中风、脊髓损伤（SCI）、创伤性脑损伤（TBI）和神经退行性疾病（如多发性硬化症（MS）以及阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）。

  公开号：

  US09562069B2

文献信息

• Synthesis and evaluation of vinyl sulfones as caspase-3 inhibitors. A structure–activity study
  作者：Ana S. Newton、Paulo M.C. Glória、Lídia M. Gonçalves、Daniel J.V.A. dos Santos、Rui Moreira、Rita C. Guedes、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.05.039

  日期：2010.9

  The first structure activity relationship study of vinyl sulfones as caspase-3 inhibitors is reported. A series of 12 vinyl sulfones was synthesized and evaluated for two downstream caspases (caspases-3 and -7). Dipeptidyl derivatives were significantly superior to their counterparts containing only Asp at P(1), as caspase-3 inhibitors. Fmoc-Val-Asp-trans-CH=CH-SO(2)Me was the most potent inhibitor of caspase-3 in the series, with a IC(50) of 29 mu M and a second-order rate constant of inactivation, k(inact)/(K)i, of 1.5 M(-1) s(-1) Computational studies suggest that the second amino acid occupies position S(3) of the enzyme. In addition, Fmoc-Val-Asp-trans-CH=CH-SO(2)Ph was inactive for caspase-7 for the tested concentrations. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.