2-[1-(4-Fluoro-phenyl)-meth-(Z)-ylidene]-3-oxo-butyric acid methyl ester | 111556-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[1-(4-Fluoro-phenyl)-meth-(Z)-ylidene]-3-oxo-butyric acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[(4-fluorophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 111556-82-2
• 化学式: C₁₂H₁₁FO₃
• mdl: MFCD00727144
• 分子量: 222.216
• InChiKey: AUSGCJVENWZWPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(4-Fluoro-phenyl)-meth-(Z)-ylidene]-3-oxo-butyric acid methyl ester 在 三乙基硅烷 、 iron(III) chloride hexahydrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以93%的产率得到2-(4-氟苄基)-3-氧代丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  FeCl 3 ·6H 2 O催化亚烷基-β-酮酯和亚烷基-1,3-二酮的选择性共轭还原

  摘要：

  成功开发了FeCl 3 ·6H 2 O /三乙基硅烷复合催化剂体系，用于在温和的反应条件下选择性共轭还原迈克尔受体-亚烷基-β-酮酯和亚烷基-1,3-二酮的碳-碳双键，从而得到相应的饱和β-酮酯和1,3-二酮。该方法涉及铁催化的氢化硅烷化，然后原位水解甲硅烷基烯醇醚。最佳反应条件包括20 mol％的FeCl 3 ·6H 2室温下在二氯甲烷中加入O和三乙基硅烷。各种各样的底物以1、4选择性的方式还原，从而以极好的收率得到相应的饱和化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.07.041
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[1-(4-Fluoro-phenyl)-meth-(Z)-ylidene]-3-oxo-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用的4-甲基杂芳基二氢嘧啶类乙型肝炎病毒衣壳抑制剂的设计与合成

  摘要：

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00879

文献信息

• Design and Synthesis of Orally Bioavailable 4-Methyl Heteroaryldihydropyrimidine Based Hepatitis B Virus (HBV) Capsid Inhibitors
  作者：Zongxing Qiu、Xianfeng Lin、Mingwei Zhou、Yongfu Liu、Wei Zhu、Wenming Chen、Weixing Zhang、Lei Guo、Haixia Liu、Guolong Wu、Mengwei Huang、Min Jiang、Zhiheng Xu、Zheng Zhou、Ning Qin、Shuang Ren、Hongxia Qiu、Sheng Zhong、Yuxia Zhang、Yi Zhang、Xiaoyue Wu、Liping Shi、Fang Shen、Yi Mao、Xue Zhou、Wengang Yang、Jim Z. Wu、Guang Yang、Alexander V. Mayweg、Hong C. Shen、Guozhi Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00879

  日期：2016.8.25

  Targeting the capsid protein of hepatitis B virus (HBV) and thus interrupting normal capsid formation have been an attractive approach to block the replication of HBV viruses. We carried out multidimensional structural optimizations based on the heteroaryldihydropyrimidine (HAP) analogue Bay41-4109 (1) and identified a novel series of HBV capsid inhibitors that demonstrated promising cellular selectivity

  靶向乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白，从而中断正常的衣壳形成，一直是阻止HBV病毒复制的有吸引力的方法。我们基于杂芳基二氢嘧啶（HAP）类似物Bay41-4109（1）进行了多维结构优化，并确定了一系列新的HBV衣壳抑制剂，这些抑制剂显示出有希望的细胞选择性指数，代谢稳定性和体外安全性。在这里，我们公开了与HBV衣壳蛋白复合的设计，合成，结构-活性关系（SAR），共晶结构以及4-甲基HAP类似物的体内药理研究。特别是，（2 S，4 S）-4,4-二氟脯氨酸取代的类似物34a 证明了高口服生物利用度和肝暴露，并在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量减少。
• Diastereoselective multicomponent synthesis of (4RS,6SR)-4,6-diaryl-5,5-dicyano-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylates
  作者：A. N. Vereshchagin、K. A. Karpenko、T. M. Iliyasov、M. N. Elinson、E. O. Dorofeeva、A. N. Fakhrutdinov、M. P. Egorov

  DOI：10.1007/s11172-018-2327-9

  日期：2018.11

  Multicomponent reaction of benzylidenemalononitrile, 2-acetyl-3-arylacrylates, and aqueous ammonia in alcohols at room temperature proceeds stereoselectively to give (4RS,6SR)-4,6-diaryl-5,5-dicyano-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylates in 55–87% yields. In this reaction, ammonia acts as both the catalyst and the source of nitrogen for constructing tetrahydropyridine cycle.

  亚苄基丙二腈、2-乙酰基-3-芳基丙烯酸酯和氨水在室温下在醇中立体选择性地进行多组分反应，得到(4RS,6SR)-4,6-二芳基-5,5-二氰基-2-甲基-1,4 ,5,6-四氢吡啶-3-羧酸盐的产率为 55-87%。在该反应中，氨既是催化剂，又是构建四氢吡啶循环的氮源。
• Fossheim, R.; Joslyn, A.; Solo, A. J., Journal of Medicinal Chemistry, 1988, vol. 31, # 2, p. 301 - 305
  作者：Fossheim, R.、Joslyn, A.、Solo, A. J.、Luchowski, E.、Rutledge, A.、Triggle, D. J.

  DOI：——

  日期：——
• Carba-Hantzsch Synthesis of Cyclohexadiene- and Biphenylcarboxylic Esters
  作者：Klaus Urbahns、Dieter Kieck、Axel Göhrt

  DOI：10.1055/s-1998-2215

  日期：1998.12
• Design and Synthesis of Novel α₁_a Adrenoceptor-Selective Antagonists. 1. Structure−Activity Relationship in Dihydropyrimidinones
  作者：Dhanapalan Nagarathnam、Shou Wu Miao、Bharat Lagu、George Chiu、James Fang、T. G. Murali Dhar、Jack Zhang、Sriram Tyagarajan、Mohammad R. Marzabadi、Fengqi Zhang、Wai C. Wong、Wanying Sun、Dake Tian、John M. Wetzel、Carlos Forray、Raymond S. L. Chang、Theodore P. Broten、Richard W. Ransom、Terry W. Schorn、Tsing B. Chen、Stacey O'Malley、Paul Kling、Kathryn Schneck、Robert Bendesky、Charles M. Harrell、Kamlesh P. Vyas、Charles Gluchowski

  DOI：10.1021/jm990200p

  日期：1999.11.1

  Dihydropyrimidinones such as compound 12 exhibited high binding affinity and subtype selectivity for the cloned human alpha(1a) receptor. Systematic modifications of 12 led to identification of highly potent and subtype-selective compounds such as (+)-30 and (+)-103, with high binding affinity (K-i = 0.2 nM) for alpha(1a) receptor and greater than 1500-fold selectivity over alpha(1b) and alpha(1d) adrenoceptors. The compounds were found to be functional antagonists in human, rat, and dog prostate tissues. Compound (+)-103 exhibited excellent selectively to inhibit intraurethral pressure (IUP) as compared to lowering diastolic blood pressure (DBP) in mongrel dogs (K-b(DBP)/K-b(IUP) = 40) suggesting uroselectivity for alpha(1a)-selective compounds.