(3S)-4-苄基-3-苯基吗啉-2-酮 | 159706-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S)-4-苄基-3-苯基吗啉-2-酮
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-phenylmorpholin-2-one
• 英文别名: (S)-N-benzyl-3-phenylmorpholin-2-one；(3S)-4-Benzyl-3-phenylmorpholin-2-one
• CAS: 159706-35-1
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: JMVUVZICZVJGJY-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-苄基-3-苯基吗啉-2-酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 L-Selectride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 89.25h， 生成 5-{(2R,3S)-3-Phenyl-2-[(R)-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxy]-morpholin-4-ylmethyl}-2,4-dihydro-[1,2,4]triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  结构优化得到2-（R）-（1-（R）-3，5-双（三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-氧代-1,2 （4-三唑-5-基）甲基吗啉，一种有效的，口服活性的长效吗啉缩醛人NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对吗啉乙缩醛人神经激肽-1（hNK-1）受体拮抗剂4进行了需要新颖合成化学的结构修饰，这导致了2-（R）-（1-（R）-3，5-bis）的发现。 （三氟甲基）苯基乙氧基）-3-（S）-（4-氟）苯基-4-（3-ox o-1，2,4-三唑-5-基）甲基吗啉（17）。这种修饰的化合物是一种有效的长效hNK-1受体拮抗剂，其能力是从CHO细胞中稳定表达的hNK-1受体[IC50 = 0.09 +/- 0.06 nM]取代[125I]物质P的能力，以及测量从hNK-1表达的17的缔合速率（k1 = 2.8 +/- 1.1 x 10（8）M-1 min-1）和解离速率（k-1 = 0.0054 +/- 0.003 min-1） Sf9膜的Kd = 19 +/- 12 pM，受体占用的t1 / 2等于154 +/- 75 min。口服预给药17（IC50（1 h）= 0.008 mg / kg）以剂量

  DOI：

  10.1021/jm980299k
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基乙醇胺 在 四丁基碘化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (3S)-4-苄基-3-苯基吗啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  An Asymmetric Synthesis of 3-Aryl-1,4-oxazin-2-ones: Synthesis of a Key Intermediate of an NK1 Receptor Antagonist

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-02-s(m)54

文献信息

• Dynamic kinetic resolution of (S)-mandelate-derived α-bromo esters in nucleophilic substitution and asymmetric syntheses of 3-substituted morpholin-2-ones
  作者：Yong Sun Park、Yoon Min Lee、Kyoung Hee Kang、Hye-Min Min、Hyun Jin Lim、Eun-Hyung Park

  DOI：10.3998/ark.5550190.0011.201

  日期：——

  Dynamic kinetic resolution of (S)-mandelate-derived α-bromo esters in nucleophilic substitution reaction has been investigated. Substitutions with various alkyl amine nucleophiles in the presence of TBAI and DIEA can provide various α-amino esters up to 81% yield and 97:3 dr. Also, the substitution of α-bromo esters with N-substituted 2-aminoethanol nucleophiles and following spontaneous cyclization

  已经研究了 (S)-扁桃酸衍生的 α-溴酯在亲核取代反应中的动态动力学拆分。在 TBAI 和 DIEA 存在下用各种烷基胺亲核试剂取代可以提供各种 α-氨基酯，产率高达 81% 和 97:3 dr。此外，用 N-取代的 2-氨基乙醇亲核试剂取代 α-溴酯并随后自发环化为高达 95:5 er 的 3-取代吗啉-2-酮的不对称合成提供了实用的方案。
• Stereoselective Substitution of Configurationally Labile α-Bromo Aryl­acetates with Amines and Az­lactones by<scp>L</scp>-Threonine-Mediated Crystallization-Induced Dynamic Resolution
  作者：Yun Soo Choi、SeHee Park、Yong Sun Park

  DOI：10.1002/ejoc.201600201

  日期：2016.5

  We developed a highly stereoselective C–N and C–C bond-forming reaction by carrying out a crystallization-induced dynamic resolution (CIDR) of α-bromo arylacetates followed by a stereoselective substitution reaction with an amine or azlactone nucleophile. Applications of this synthetic method to the preparation of highly enantioenriched nitrogen-containing six-membered heterocycles and α,β-disubstituted

  我们通过对α-溴芳基乙酸酯进行结晶诱导动态拆分（CIDR），然后与胺或吖内酯亲核试剂进行立体选择性取代反应，开发了高度立体选择性的 C-N 和 C-C 键形成反应。还介绍了这种合成方法在制备高度对映体富集的含氮六元杂环和 α,β-二取代天冬氨酸中的应用。
• Asymmetric Synthesis of 3-Substituted Morpholinones and Piperazinones by L-Malate-mediated Dynamic Kinetic Resolution of α-Bromo Esters
  作者：Jin-Ho Baek、Jung-In Jang、Yong-Sun Park

  DOI：10.5012/bkcs.2011.32.11.4067

  日期：2011.11.20

  [e-mail] August 26, 2011, Accepted September 5, 2011Key Words : Dynamic kinetic resolution, Nucleophilic substitution, Malic acid, Chiral auxiliary, AsymmetricsynthesisChiral auxiliary-mediated dynamic resolution of α-haloesters has been known as an effective method for asym-metric synthesis of α-heteroatom substituted carboxylic acidderivatives.

  E-mail: [e-mail] August 26, 2011, Accepted September 5, 2011关键词：动态动力学拆分，亲核取代，苹果酸，手性助剂，不对称合成手性助剂介导的α-卤代酯动态拆分被称为不对称合成α-杂原子取代羧酸衍生物的有效方法。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE TACHYKININE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994000440A1

  公开（公告）日：1994-01-06

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, and asthma and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) Composés hétérocycliques substitués représentés par la formule générale (I). Lesdits composés sont des antagonistes du récepteur de la tachykinine efficaces pour traiter des maladies inflammatoires, la douleur ou la migraine; ils sont également des bloquants de l'asthme et des canaux de calcium efficaces dans le traitement de maladies cardiovasculaires, tels que l'angine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环化合物的一般结构式（I）是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛以及哮喘方面有用的速激肽受体拮抗剂，也是治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES TACHYKININES, A BASE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995016679A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: hydrogen; C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkynyl; phenyl, unsubstitued or substituted; X is selected from the group consisting of: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y is selected from the group consisting of: a single bond, -O-, -S-, -CO-, -CH2, -CHR5- and -CR15R16; Z = C1-6 alkyl, are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) L'invention se rapporte à des hétérocycles substitués de la formule développée générale (I), ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces hétérocycles, dans laquelle: R1 est sélectionné dans le groupe comprenant hydrogène; alkyle C1-6, non substitué ou substitué; alcényle C2-6, non substitué ou substitué; alcynyle C2-6; phényle, non substitué ou substitué; X est sélectionné dans le groupe comprenant: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y est sélectionné dans le groupe comprenant: une liaison simple, -O-, -S-, -CO-, -CH2-, -CHR5- et -CR15R16; Z = alkyle C1-6. Les antagonistes des récepteurs de tachykinines sont utilisés dans le traitement des affections inflammatoires, de la douleur ou des migraines, de l'asthme et des vomissements; et ils agissent également comme agents bloquant les canaux calciques, aptes à être utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环的一般结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：R1选自以下组：氢；C1-6烷基，未取代或取代；C2-6烯基，未取代或取代；C2-6炔基；苯基，未取代或取代；X选自以下组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自以下组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2，-CHR5-和-CR15R16；Z = C1-6烷基，是治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的Tachykinin受体拮抗剂，以及治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。