4-Benzyl-2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benz-yloxy)-3-(S)-phenylmorpholine | 159706-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-Benzyl-2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benz-yloxy)-3-(S)-phenylmorpholine
• 英文别名: 4-benzyl-2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-3-(S)-phenylmorpholine；(2S,3S)-4-benzyl-2-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-3-phenylmorpholine
• CAS: 159706-36-2
• 化学式: C₂₆H₂₃F₆NO₂
• 分子量: 495.465
• InChiKey: AAZRMYIAKWXBIF-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Benzyl-2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benz-yloxy)-3-(S)-phenylmorpholine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 [(2S,3S)-2-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyloxy)-3-phenyl-morpholin-4-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  2（S）-（（（3,5-双（三氟甲基）苄基）-氧基] -3）（S）-苯基-4-（（3-氧代-1,2,4-三唑-5-基）甲基）吗啉（1）：一种基于吗啉的有效，口服活性人神经激肽-1受体拮抗剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm950654w
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苄醇 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 L-Selectride 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-Benzyl-2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benz-yloxy)-3-(S)-phenylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of 2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-3-(S)-phenyl-1,4-oxazine

  摘要：

  A convenient process for the preparation of the secondary amine 6, 2-(S)-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-3-(S)-phenyl-1,4-oxazine, is described starting from the readily available (S)-phenylglycine 1. The process features efficient construction of the homochiral oxazinone intermediate 3 and stereoselective introduction of the 2-(3,5-bis(trifluoromethyl)-benzyloxy) group by L-Selectride reduction followed by in situ alkylation with the highly reactive 3,5-bis(trifluoromethyl)-benzyl triflate 4. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00058-x

文献信息

• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE TACHYKININE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1994000440A1

  公开（公告）日：1994-01-06

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, and asthma and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) Composés hétérocycliques substitués représentés par la formule générale (I). Lesdits composés sont des antagonistes du récepteur de la tachykinine efficaces pour traiter des maladies inflammatoires, la douleur ou la migraine; ils sont également des bloquants de l'asthme et des canaux de calcium efficaces dans le traitement de maladies cardiovasculaires, tels que l'angine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环化合物的一般结构式（I）是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛以及哮喘方面有用的速激肽受体拮抗剂，也是治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] MORPHOLINE AND THIOMORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DES TACHYKININES, A BASE DE MORPHOLINE ET THIOMORPHOLINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995016679A1

  公开（公告）日：1995-06-22

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is selected from the group consisting of: hydrogen; C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkenyl, unsubstituted or substituted; C2-6 alkynyl; phenyl, unsubstitued or substituted; X is selected from the group consisting of: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y is selected from the group consisting of: a single bond, -O-, -S-, -CO-, -CH2, -CHR5- and -CR15R16; Z = C1-6 alkyl, are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.(FR) L'invention se rapporte à des hétérocycles substitués de la formule développée générale (I), ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces hétérocycles, dans laquelle: R1 est sélectionné dans le groupe comprenant hydrogène; alkyle C1-6, non substitué ou substitué; alcényle C2-6, non substitué ou substitué; alcynyle C2-6; phényle, non substitué ou substitué; X est sélectionné dans le groupe comprenant: -O-, -S-, -SO-, -SO2-; Y est sélectionné dans le groupe comprenant: une liaison simple, -O-, -S-, -CO-, -CH2-, -CHR5- et -CR15R16; Z = alkyle C1-6. Les antagonistes des récepteurs de tachykinines sont utilisés dans le traitement des affections inflammatoires, de la douleur ou des migraines, de l'asthme et des vomissements; et ils agissent également comme agents bloquant les canaux calciques, aptes à être utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires telles que l'angine de poitrine, l'hypertension ou l'ischémie.

  替代杂环的一般结构式（I）或其药学上可接受的盐，其中：R1选自以下组：氢；C1-6烷基，未取代或取代；C2-6烯基，未取代或取代；C2-6炔基；苯基，未取代或取代；X选自以下组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自以下组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2，-CHR5-和-CR15R16；Z = C1-6烷基，是治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的Tachykinin受体拮抗剂，以及治疗心血管疾病如心绞痛、高血压或缺血的钙通道阻滞剂。
• [EN] PRODRUGS OF MORPHOLINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS DE LA MORPHOLINE TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995023798A1

  公开（公告）日：1995-09-08

  (EN) Substituted heterocycles of general structural formula (I) are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) Des hétérocycles substitués de formule structurelle générale (I) constituent des antagonistes de récepteurs de la tachykinine utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs, de la migraine, de l'asthme et des vomissements.

  (I)通用结构式的取代杂环物是一种在治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐方面有用的速激肽受体拮抗剂。
• PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：Vankawala Pravinchandra Jayantilal

  公开号：US20110094321A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  A process for preparing aprepitant.

  制备阿普利坦的过程。
• Process for preparing morpholine tachykinin receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05637699A1

  公开（公告）日：1997-06-10

  Substituted heterocycles of the general structural formula: ##STR1## are tachykinin receptor antagonists useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis, and calcium channel blockers useful in the treatment of cardiovascular conditions such as angina, hypertension or ischemia.

  通式为##STR1##的取代杂环类化合物是缓激肽受体拮抗剂，可用于治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐，以及钙通道阻滞剂，可用于治疗心血管疾病，如心绞痛、高血压或缺血。