N-(4-氯苯基)-1-[3-(2-呋喃基)苯甲酰基]-3-哌啶甲酰胺 | 1443437-74-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-氯苯基)-1-[3-(2-呋喃基)苯甲酰基]-3-哌啶甲酰胺
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-1-(3-(furan-2-yl)benzoyl)piperidine-3-carboxamide
• 英文别名: CCG-203971；N-(4-Chlorophenyl)-1-[3-(2-furanyl)benzoyl]-3-piperidinecarboxamide；N-(4-chlorophenyl)-1-[3-(furan-2-yl)benzoyl]piperidine-3-carboxamide
• CAS: 1443437-74-8
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 408.884
• InChiKey: HERLZBNILRVHQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:81.0(最大浓度 mg/mL);198.1(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

CCG-203971 是第二代 Rho/MRTF/SRF 通路抑制剂。它有效靶向 RhoA/C 激活的 SRE 荧光素酶 (IC50=6.4 μM)，并能抑制 PC-3 细胞迁移 (IC50 为 4.2 μM)。CCG-203971 具有潜在的抗转移作用。

靶点

RhoA/MRTF-A

体外研究

CCG-203971 是一种第二代 Ras homolog gene family, member A (RhoA)/myocardin-related transcription factor A (MRTF-A)/serum response factor (SRF) 路径抑制剂，可以剂量依赖性地抑制基质刚性和转化生长因子 β 诱导的纤维化。在 25 μM 浓度下，CCG-203971 显著抑制了 TGF-β 引起的 MKL1 表达。将人类真皮成纤维细胞接种到 96 孔板中，并允许其生长 3 天。通过酶促还原水溶性四唑蓝染料 WST-1 来评估存活细胞密度。CCG-203971 抑制了硬皮病真皮成纤维细胞的增殖，而正常细胞则没有这种抑制。

体内研究

在 Bleomycin 皮肤损伤模型中测试 CCG-203971。通过腹腔注射给予 Bleomycin（50 μL DMSO），初步研究表明以这种方式给药的 Bleomycin 在每天两次 100 mg/kg 的剂量下耐受良好。两周内通过腹腔注射 Bleomycin 并用 DMSO 车辆对照（50 μL i.p.）处理，导致与 PBS+DMSO 组相比皮肤显著增厚 (P<0.0001)。CCG-203971 处理强烈且显著地抑制了该模型中的 Bleomycin 引起的皮肤增厚 (P<0.001)。通过测量羟脯氨酸含量评估皮肤胶原蛋白水平，结果相似。Bleomycin 注射促进了胶原沉积 (P<0.01)，而 CCG-203971 能够阻断这一效应 (P<0.05)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-氯苯基)-1-[3-(2-呋喃基)苯甲酰基]-3-哌啶甲酰胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 以39%的产率得到1-(3-(5-chlorofuran-2-yl)benzoyl)-N-(4-chlorophenyl)piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MYOCARDIN-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR AND SERUM RESPONSE FACTOR (MRTF/SRF)-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME
  [FR] INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTION DE GÈNES MÉDIÉE PAR LE FACTEUR APPARENTÉ À LA MYOCARDINE ET LE FACTEUR DE RÉPONSE SÉRIQUE (MRTF/SRF) ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER

  摘要：

  公开号：

  WO2016073847A3
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-哌啶-3-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-氯苯基)-1-[3-(2-呋喃基)苯甲酰基]-3-哌啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  优化作为潜在抗转移剂的 Rho/MKL1/SRF 转录途径的新型 nipecotic 双（酰胺）抑制剂

  摘要：

  CCG-1423 ( 1 ) 是一种新型的 Rho/MKL1/SRF 介导的基因转录抑制剂，可抑制基质胶转移模型中 PC-3 前列腺癌细胞的侵袭。我们最近报道了构象限制类似物（例如，2）的设计和合成，其具有提高的选择性以抑制侵袭与急性细胞毒性。在这项研究中，我们对芳香族取代进行了调查，目的是改善物理化学参数（例如，C  log  P，MW）以用于未来的体内功效研究。鉴定出两种新化合物可进一步减弱细胞毒性，并且在划痕试验中抑制 PC-3 细胞迁移的效力是2 的四倍。其中之一（8a, CCG-203971, IC 50  = 4.2 μM) 在小鼠中以 100 mg/kg/天 ip 耐受 5 天，并且能够达到超过迁移 IC 50长达 3 小时的血浆水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.080

文献信息

• INHIBITORS OF MYOCARDIN-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR AND SERUM RESPONSE FACTOR (MRTF/SRF)-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20160145251A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  Disclosed herein are inhibitors of gene transcription mediated by myocardin-related transcription factor and serum response factor, or both myocardin-related transcription factor and serum response factor (“MRTF/SRF”), and methods for their use in treating or preventing cancer and fibrosis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein the substituents are as described.

  本文披露了抑制由肌动蛋白相关转录因子和血清反应因子或肌动蛋白相关转录因子和血清反应因子（“MRTF / SRF”）介导的基因转录的抑制剂，以及它们在治疗或预防癌症和纤维化方面的使用方法。特别地，本文披露了公式（I）和公式（II）的化合物及其药学上可接受的盐：其中取代基如所述。
• Inhibitors of myocardin-related transcription factor and serum response factor (MRTF/SRF)-mediated gene transcription and methods for use of the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10662183B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Disclosed herein are inhibitors of gene transcription mediated by myocardin-related transcription factor and serum response factor, or both myocardin-related transcription factor and serum response factor (“MRTF/SRF”), and methods for their use in treating or preventing cancer and fibrosis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and Formula (II), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein the substituents are as described.

  本文公开了由心肌蛋白相关转录因子和血清反应因子或心肌蛋白相关转录因子和血清反应因子（"MRTF/SRF"）介导的基因转录抑制剂，以及将其用于治疗或预防癌症和纤维化的方法。特别是，本文公开了式(I)和式(II)化合物及其药学上可接受的盐： 其中的取代基如所述。
• Discovery of a Novel Series of <i>Homo sapiens</i> Caseinolytic Protease P Agonists for Colorectal Adenocarcinoma Treatment via ATF3-Dependent Integrated Stress Response
  作者：Jiangnan Zhang、Zhiqiang Qiu、Song Liu、Jiasheng Huang、Baozhu Luo、Jing Sui、Zhengyi Dai、Xinrong Xiang、Tao Yang、Youfu Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01950

  日期：2024.2.22
• [EN] INHIBITORS OF MYOCARDIN-RELATED TRANSCRIPTION FACTOR AND SERUM RESPONSE FACTOR (MRTF/SRF)-MEDIATED GENE TRANSCRIPTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTION DE GÈNES MÉDIÉE PAR LE FACTEUR APPARENTÉ À LA MYOCARDINE ET LE FACTEUR DE RÉPONSE SÉRIQUE (MRTF/SRF) ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2016073847A3

  公开（公告）日：2016-09-09
• Optimization of novel nipecotic bis(amide) inhibitors of the Rho/MKL1/SRF transcriptional pathway as potential anti-metastasis agents
  作者：Jessica L. Bell、Andrew J. Haak、Susan M. Wade、Paul D. Kirchhoff、Richard R. Neubig、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.080

  日期：2013.7

  CCG-1423 (1) is a novel inhibitor of Rho/MKL1/SRF-mediated gene transcription that inhibits invasion of PC-3 prostate cancer cells in a Matrigel model of metastasis. We recently reported the design and synthesis of conformationally restricted analogs (e.g., 2) with improved selectivity for inhibiting invasion versus acute cytotoxicity. In this study we conducted a survey of aromatic substitution with

  CCG-1423 ( 1 ) 是一种新型的 Rho/MKL1/SRF 介导的基因转录抑制剂，可抑制基质胶转移模型中 PC-3 前列腺癌细胞的侵袭。我们最近报道了构象限制类似物（例如，2）的设计和合成，其具有提高的选择性以抑制侵袭与急性细胞毒性。在这项研究中，我们对芳香族取代进行了调查，目的是改善物理化学参数（例如，C  log  P，MW）以用于未来的体内功效研究。鉴定出两种新化合物可进一步减弱细胞毒性，并且在划痕试验中抑制 PC-3 细胞迁移的效力是2 的四倍。其中之一（8a, CCG-203971, IC 50  = 4.2 μM) 在小鼠中以 100 mg/kg/天 ip 耐受 5 天，并且能够达到超过迁移 IC 50长达 3 小时的血浆水平。