methyl 3-[2-({5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentyl}amino)-2-oxoethoxy]-5-hydroxybenzoate | 787620-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-[2-({5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentyl}amino)-2-oxoethoxy]-5-hydroxybenzoate
• 英文别名: methyl 3-[2-({5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentyl}amino)-2-oxoethyloxy]-5-hydroxybenzoate；Methyl 3-hydroxy-5-[2-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentylamino]-2-oxoethoxy]benzoate
• CAS: 787620-90-0
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₇
• 分子量: 410.467
• InChiKey: FZERUNSRBGXXKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[2-({5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentyl}amino)-2-oxoethoxy]-5-hydroxybenzoate 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  小分子非肽活性位点β分泌酶抑制剂的鉴定，该抑制剂显示天冬氨酰蛋白酶的非传统结合模式。

  摘要：

  已经开发出β-分泌酶的小分子非肽抑制剂，并通过晶体学测定酶-抑制剂复合物来确定其结合。在天冬氨酰蛋白酶抑制领域，该分子以前所未有的方式与催化的天冬氨酸残基结合。另外，该复合物揭示了由抑制剂产生的迄今未知的S（3）亚型。这种结构在设计新型β-分泌酶抑制剂中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jm049388p
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸甲酯 在 15-冠醚-5 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 3-[2-({5-[(tert-butoxycarbonyl)amino]pentyl}amino)-2-oxoethoxy]-5-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  小分子非肽活性位点β分泌酶抑制剂的鉴定，该抑制剂显示天冬氨酰蛋白酶的非传统结合模式。

  摘要：

  已经开发出β-分泌酶的小分子非肽抑制剂，并通过晶体学测定酶-抑制剂复合物来确定其结合。在天冬氨酰蛋白酶抑制领域，该分子以前所未有的方式与催化的天冬氨酸残基结合。另外，该复合物揭示了由抑制剂产生的迄今未知的S（3）亚型。这种结构在设计新型β-分泌酶抑制剂中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jm049388p

文献信息

• [EN] PHENYL CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHÉNYL CARBOXAMIDE UTILISABLES COMME INHIBITEURS DE BÊTA SÉCRÉTASE DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005113484A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention is directed to phenyl carboxamide compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及苯基羧酰胺化合物，这些化合物是β-分泌酶酶的抑制剂，并且在治疗β-分泌酶酶参与的疾病，如阿尔茨海默病中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在治疗β-分泌酶酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• Phenyl Carboxamide Compounds Useful as Beta-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Coburn A. Craig

  公开号：US20070254958A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention is directed to phenyl carboxamide compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.
• US7449599B2
  申请人：——

  公开号：US7449599B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• Identification of a Small Molecule Nonpeptide Active Site β-Secretase Inhibitor That Displays a Nontraditional Binding Mode for Aspartyl Proteases
  作者：Craig A. Coburn、Shawn J. Stachel、Yue-Ming Li、Diane M. Rush、Thomas G. Steele、Elizabeth Chen-Dodson、M. Katharine Holloway、Min Xu、Qian Huang、Ming-Tain Lai、Jillian DiMuzio、Ming-Chih Crouthamel、Xiao-Ping Shi、Vinod Sardana、Zhongguo Chen、Sanjeev Munshi、Lawrence Kuo、Gergely M. Makara、D. Allen Annis、Praveen K. Tadikonda、Huw M. Nash、Joseph P. Vacca、Tong Wang

  DOI：10.1021/jm049388p

  日期：2004.12.1

  A small molecule nonpeptide inhibitor of beta-secretase has been developed, and its binding has been defined through crystallographic determination of the enzyme-inhibitor complex. The molecule is shown to bind to the catalytic aspartate residues in an unprecedented manner in the field of aspartyl protease inhibition. Additionally, the complex reveals a heretofore unknown S(3) subpocket that is created

  已经开发出β-分泌酶的小分子非肽抑制剂，并通过晶体学测定酶-抑制剂复合物来确定其结合。在天冬氨酰蛋白酶抑制领域，该分子以前所未有的方式与催化的天冬氨酸残基结合。另外，该复合物揭示了由抑制剂产生的迄今未知的S（3）亚型。这种结构在设计新型β-分泌酶抑制剂中起着重要作用。