N-<4-<<(2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester | 80360-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<4-<<(2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl N-<4-<<(2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate；diethyl N-pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamate；N-[4-[[(2,4-Diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-amino]benzoyl]-L-glutamic Acid Diethyl Ester；diethyl N-(4-{[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]amino}benzoyl)-L-glutamate；Diethyl N-[4-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 80360-08-3
• 化学式: C₂₄H₂₉N₇O₅
• 分子量: 495.538
• InChiKey: ZFWPBCDEDNIZTL-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  262 °C
• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<4-<<(2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-[4-[[(2,4-Diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[2,3-d]pyrimidines. The synthesis of the 5-deaza analogs of aminopterin, methotrexate, folic acid, and N10-methylfolic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00344a002
• 作为产物：
  描述：

  2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine 在 氢溴酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 N-<4-<<(2,4-diaminopyrido<2,3-d>pyrimidin-6-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤和叶酸的5-脱氮类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  N- [p-[[（（2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1a，5-deazaaminopterin）和5-甲基类似物（1b）分别由5-氰尿嘧啶（4a）和5-氰基-6-甲基尿嘧啶（4b）分14步合成，通过利用新型嘧啶进行吡啶并[2,3-d]嘧啶环转化反应。用氯甲基甲基醚将5-氰尿嘧啶4处理成1，3-双（甲氧基甲基）尿嘧啶（5，将其在NaOEt / EtOH中用丙二腈处理，得到吡啶并[2,3-d]嘧啶6。在浓盐酸中6生成高产率的7-氯衍生物8，还原8后，在Ac2O存在下还原7-未取代的产物9，然后将6-（乙酰氨基甲基）吡啶并嘧啶10转化为6 -乙酰氧基甲基衍生物12通过亚硝化。从12除去N-甲氧基甲基后，将6-（乙酰氧基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮14转化为2,4-二氨基-6-（通过甲硅烷基化-胺化步骤得到羟甲基）吡啶并[2

  DOI：

  10.1021/jm00155a021

文献信息

• Syntheses and antifolate activity of 5-methyl-5-deaza analogs of aminopterin, methotrexate, folic acid, and N10-methylfolic acid
  作者：J. R. Piper、G. S. McCaleb、J. A. Montgomery、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00156a029

  日期：1986.6

  prepared from 15. Biological evaluation of the 5-methyl-5-deaza analogues together with previously reported 5-deazaaminopterin and 5-deazamethotrexate for inhibition of dihydrofolate reductase (DHFR) isolated from L1210 cells and for their effect on cell growth inhibition, transport characteristics, and net accumulation of polyglutamate forms in L1210 cells revealed the analogues to have essentially the

  有证据表明，经典叶酸抗代谢物的5位和10位修饰导致化合物与正常增生组织相比在肿瘤中具有有利的差异膜转运，这促使人们对5-烷基-5-脱氮类似物进行了研究。将其已知的6-氯前体进行氢解制得的2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈用胍处理，得到2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-6 -甲腈，其通过相应的醛和羟甲基化合物转化为6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶。腈8与N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的还原缩合，然后酯水解，得到5-甲基-5-脱氮杂min蝶呤。用甲醛和Na（CN）BH3处理12，得到5-甲基-5-脱氮甲氨蝶呤，它也由15和N-[（4-甲基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二甲酯制备，然后酯水解。5-甲基-10-乙基-5-脱氮杂氨基蝶呤类似地由15制备。对5-甲基-5-脱氮杂类似物与先前报道的5-脱氮杂氨基蝶呤和5-脱氮氨甲蝶呤的生物学
• 5-methyl-5-deaza analogues of methotrexate and N.sup.10 -ethylaminopterin
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04725687A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  It is disclosed that 5-methyl-5-deazamethotrexate and 5-methyl-5-deaza-10-ethylaminopterin are more than 10 times as potent as 5-deazamethotrexate in the L1210 cell growth inhibition test.

  据披露，5-甲基-5-脱氨甲氧苷和5-甲基-5-脱氨-10-乙基氨基对氨甲脱氨甲氧苷在L1210细胞生长抑制测试中的效力是后者的10倍以上。
• Pyrido[2,3-d]-pyrimidines
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04431805A1

  公开（公告）日：1984-02-14

  There is disclosed a novel intermediate useful in the preparation of pyrido[2,3-d]pyrimidines, which includes N-[4- [(2-amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]-L-glut amic acid (5-deazafolic acid), N-[4-[[(2-amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]methylamino]b enzoyl]-L-glutamic acid (5-deaza-N.sup.10 -methylfolic acid), N-[4-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]-L-gluta mic acid (5-deazaaminopterin), and N-[4-[[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl] -L-glutamic acid (5-deazamethotrexate). This intermediate is the compound 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxaldehyde.

  本发明涉及一种新颖的中间体，用于制备吡咯并[2,3-d]嘧啶，包括N-[4-[(2-氨基-4(3H)-氧代吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸（5-脱氧叶酸）、N-[4-[[(2-氨基-4(3H)-氧代吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基]甲基氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸（5-脱氧N.sup.10-甲基叶酸）、N-[4-[(2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸（5-脱氧氨基喋呤）和N-[4-[[(2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基]甲基氨基]苯甲酰]-L-谷氨酸（5-脱氧甲氧苯甲酰谷氨酸）。该中间体是化合物2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲醛。
• 2,4-Diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04526964A1

  公开（公告）日：1985-07-02

  There is disclosed a novel intermediate useful in the preparation of pyrido [2,3-d] pyrimidines, which includes N-[4-[(2-amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]-L -glutamic acid (5-deazafolic acid), N-[4-[[2-amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]-pyrimidin-6-yl)methyl]methylamino]be nzoyl]-L-glutamic acid (5-deaza-N.sup.10 -methylfolic acid), N-(4-[(2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]benzoyl]-L-gluta mic acid (5-deazaaminopterin), and N-[4-[[2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl]- L-glutamic acid (5-deazamethotrexate). This intermediate is the compound 2,4-diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido-[2,3-d]pyrimidine.

  本发明揭示了一种在制备吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物中有用的新型中间体，包括N-[4-[(2-氨基-4(3H)-氧代吡啶[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸(5-去氧叶酸)、N-[4-[[2-氨基-4(3H)-氧代吡啶[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸(5-去氧-N.sup.10-甲基叶酸)、N-(4-[(2,4-二氨基吡啶[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基)-L-谷氨酸(5-去氧氨基喹噁啉)和N-[4-[[2,4-二氨基吡啶[2,3-d]嘧啶-6-基)甲基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸(5-去氧甲氧苯磺酸甲氨蝶呤)。该中间体是化合物2,4-二氨基-6-(羟甲基)吡啶[2,3-d]嘧啶。
• 2-Amino-4(3H)-oxopyrido[2,3-d]pyrimidino
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04536575A1

  公开（公告）日：1985-08-20

  There are disclosed novel intermediates useful in the preparation of pyrido[2,3-d]pyrimidines having the following structure: ##STR1## wherein R is CH.sub.3, CH.sub.3 CH.sub.2, CH.sub.3 CH.sub.2 CH.sub.2, CH.sub.2 .dbd.CHCH.sub.2 or CH.tbd.CCH.sub.2. The intermediate has the formula: ##STR2## wherein Z is CH.sub.2 OH or CH.sub.2 Br.

  公开了一种新的中间体，可用于制备具有以下结构的吡啶并[2,3-d]嘧啶：##STR1##其中R为CH.sub.3、CH.sub.3 CH.sub.2、CH.sub.3 CH.sub.2 CH.sub.2、CH.sub.2 .dbd.CHCH.sub.2或CH.tbd.CCH.sub.2。该中间体的化学式为：##STR2##其中Z为CH.sub.2 OH或CH.sub.2 Br。