4-(4-氨基苯基)-2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]丁酸 | 130707-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-(4-氨基苯基)-2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]丁酸
• 英文名称: α-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid
• 英文别名: 1,4,7,10-tetraaza-N-(1-carboxy-3-(4-aminophenyl)propyl)-N',N'',N'''-tris(acetic acid)cyclododecane；α-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-1,4,7, 10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid；alpha-(2-(4-Aminophenyl)ethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid；4-(4-aminophenyl)-2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]butanoic acid
• CAS: 130707-75-4
• 化学式: C₂₄H₃₇N₅O₈
• 分子量: 523.586
• InChiKey: HQHVHMQCHASIHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫光气 、 4-(4-氨基苯基)-2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]丁酸 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到1,4,7,10-tetraaza-N-(1-carboxy-3-(4-isothiocyanatophenyl)propyl)-N',N'',N'''-tris(acetic acid)cyclododecane
  参考文献：
  名称：

  改进的双官能螯合剂1,4,7,10-四氮杂-N-（1-羧基-3-（4-硝基苯基）丙基）-N'，N''，N'''-三（乙酸）的合成酸）环十二烷（PA-DOTA）。

  摘要：

  双官能螯合剂1,4,7,10-四氮杂-N-（1-羧基-3-（4-硝基苯基）丙基）-N'，N''，N'''-三（乙酸）的简明合成酸）环十二烷（PA-DOTA）的报道。已经解决并消除了涉及部分烷基化产物的生产及其去除的难题。获得纯硝基形式的PA-DOTA后，转化成PA-DOTA异硫氰酸酯（1，与HuCC49和HuCC49deltaCH2单克隆抗体结合。随后用177Lu进行放射性标记，证明适用于临床放射免疫疗法的有用的双功能螯合剂应用程序。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00171-6
• 作为产物：
  描述：

  d,l-2-bromo-4-(4-nitrophenyl)butanoic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 206.0h， 生成 4-(4-氨基苯基)-2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二碳-1-基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  改进的双官能螯合剂1,4,7,10-四氮杂-N-（1-羧基-3-（4-硝基苯基）丙基）-N'，N''，N'''-三（乙酸）的合成酸）环十二烷（PA-DOTA）。

  摘要：

  双官能螯合剂1,4,7,10-四氮杂-N-（1-羧基-3-（4-硝基苯基）丙基）-N'，N''，N'''-三（乙酸）的简明合成酸）环十二烷（PA-DOTA）的报道。已经解决并消除了涉及部分烷基化产物的生产及其去除的难题。获得纯硝基形式的PA-DOTA后，转化成PA-DOTA异硫氰酸酯（1，与HuCC49和HuCC49deltaCH2单克隆抗体结合。随后用177Lu进行放射性标记，证明适用于临床放射免疫疗法的有用的双功能螯合剂应用程序。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00171-6

文献信息

• Macrocyclic tetraazacyclododecane conjugates and their use as diagnostic
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US05756065A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A group conjugates having a functionalized polyaminocarboxylate chelant that form complexes with rare earth-type metal ions, covalently attached to an antibody or antibody fragment, can be used for therapeutic and/or diagnostic purposes.

  一个团体结合了具有功能化聚氨基羧酸螯合剂的抗体或抗体片段，可以与稀土型金属离子形成复合物，可用于治疗和/或诊断目的。
• Macrocyclic bifunctional chelants, complexes thereof and their antibody conjugates
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0353450A1

  公开（公告）日：1990-02-07

  A group of functionalized polyaminocarboxylate chelants that form complexes with rare earth-type metal ions are disclosed. The complexes can be covalently attached to an antibody or antibody fragment and used for therapeutic and/or diagnostic purposes.

  本发明公开了一组与稀土类金属离子形成络合物的官能化聚氨基羧酸螯合剂。这些络合物可与抗体或抗体片段共价连接，用于治疗和/或诊断目的。
• Process for preparing isothiocyanato functionalized metal complexes
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0374947A1

  公开（公告）日：1990-06-27

  The present invention is directed to a novel process for preparing isothiocyanate fuctionalized chelates by reacting amino fuctionalized chelates with thiophosgene.

  本发明涉及一种新工艺，通过使氨基螯合物与硫代磷酰氯反应制备异硫氰酸酯化螯合物。
• Radiopharmaceutical conjugate of a metabolite and an EPR agent, for targeting tumour cells
  申请人：The South African Nuclear Energy Corporation Limited

  公开号：US10874753B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  This invention relates new radiopharmaceutical conjugates for use in improved methods of diagnosis and treatment of cancer. The radiopharmaceutical conjugate comprises, in sequence: a metabolite that targets tumour cells, bound to a chelating agent capable of containing a radionuclide, bound to a linker capable of binding with an EPR agent in vitro or in vivo; or a chelating agent capable of containing a radionuclide, bound to a metabolite that targets tumour cells, bound to a linker capable of binding with an EPR agent in vitro or in vivo. The radiopharmaceutical conjugates of the present invention provide active and passive targeted radio nuclide delivery systems that can help to improve the biodistribution and pharmacological toxicity of the radiopharmaceuticals used for the diagnosis and therapy of cancer.

  本发明涉及用于改进癌症诊断和治疗方法的新型放射性药物共轭物。放射性药物共轭物依次包括：一种靶向肿瘤细胞的代谢物，与一种能够包含放射性核素的螯合剂结合，与一种能够在体外或体内与 EPR 制剂结合的连接体结合；或一种能够包含放射性核素的螯合剂，与一种靶向肿瘤细胞的代谢物结合，与一种能够在体外或体内与 EPR 制剂结合的连接体结合。本发明的放射性药物共轭物提供了主动和被动的靶向放射性核素递送系统，有助于改善用于诊断和治疗癌症的放射性药物的生物分布和药理毒性。
• MACROCYCLIC BIFUNCTIONAL CHELANTS, COMPLEXES THEREOF AND THEIR ANTIBODY CONJUGATES
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0420942A1

  公开（公告）日：1991-04-10