WAY-267464 | 847375-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: WAY-267464
• 英文别名: WAY 267464 Dihydrochloride；4-[(3,5-dihydroxyphenyl)methyl]-N-[[2-methyl-4-(1-methyl-4,10-dihydropyrazolo[4,3-c][1,5]benzodiazepine-5-carbonyl)phenyl]methyl]piperazine-1-carboxamide
• CAS: 847375-16-0
• 化学式: C₃₂H₃₅N₇O₄
• 分子量: 581.674
• InChiKey: HWPGRFRXZNLZEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234°C (dec.)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  WAY-267464 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 WAY-267464 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/50353

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 WAY-267464
  参考文献：
  名称：

  Flexible analogues of WAY-267,464: Synthesis and pharmacology at the human oxytocin and vasopressin 1 a receptors

  摘要：

  A previously identified, non-peptidic oxytocin (OT) receptor agonist WAY-267,464 (1) and nine novel derivatives (3, 4a-7a, 4b-7b) were synthesised and evaluated in vitro with the aim of systematically exploring hydrogen bonding interactions and ligand flexibility. All analogues were subjected to competition radioligand binding assays at human oxytocin (OT) and arginine vasopressin 1a (V-1a) receptors. Physiological activity was determined using whole cell IP1 accumulation assays. Under these conditions, WAY -267,464 had higher affinity for the V-1a receptor compared to the OT receptor (8.5x more selective) with poor functional selectivity (2x selective for OT receptor agonism over V-1a receptor antagonism). Methylation of the resorcinol moiety (3) reversed the OT receptor pharmacological profile, removing agonist activity and inducing antagonist activity, without altering V-1a receptor pharmacology. All flexible tethered derivatives removed OT receptor affinity and activity resulting in the generation of highly selective V-1a receptor ligands. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.050

文献信息

• Piperazines as oxytocin agonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1512687A1

  公开（公告）日：2005-03-09

  Disclosed are novel compounds according to general formula I, which have shown OT agonist activity.

  根据一般公式I揭示了具有OT激动剂活性的新化合物。
• オキシトシン作働薬としてのピペラジン類
  申请人：フェリング ベスローテン フェンノートシャップ

  公开号：JP2007504263A

  公开（公告）日：2007-03-01

  ＯＴ作働薬活性を示した一般式（Ｉ）による新規化合物が開示される。

  本研究公开了通式 (I) 的新化合物，它们具有 OT 激动剂活性。
• Molecular composition for enhancing and rejuvenating maintenance and repair of mammalian tissues
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10265372B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Methods, pharmaceutical compositions, and kits are provided for treating a subject with an effective amount of an oxytocin receptor (OXTR) agonist and an effective amount of an ALK5 antagonist. In certain aspects, the OXTR agonist may be oxytocin or an oxytocin analog (e.g., a small molecule). The ALK 5 antagonist may be a small molecule, such as 2-(3-(6-Methyl-pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,5-naphthyridine, LY2157299, A 83-01, D 4476, GW 788388, LY 364947, Rep Sox, SB 431542, SB 505124, SB 525334, or SD 208. In certain aspects, the amounts of the OXTR agonist and ALK5 antagonist may be sufficient to induce muscle regeneration and/or neural cell regeneration in the subject.

  提供了用有效量的催产素受体（OXTR）激动剂和有效量的ALK5拮抗剂治疗受试者的方法、药物组合物和试剂盒。在某些方面，OXTR 激动剂可以是催产素或催产素类似物（如小分子）。ALK 5 拮抗剂可以是小分子，如 2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶、LY2157299、A 83-01、D 4476、GW 788388、LY 364947、Rep Sox、SB 431542、SB 505124、SB 525334 或 SD 208。在某些方面，OXTR 激动剂和 ALK5 拮抗剂的用量可能足以诱导受试者的肌肉再生和/或神经细胞再生。
• PIPERAZINES AS OXYTOCIN AGONISTS
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP1660501A2

  公开（公告）日：2006-05-31
• TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS OXYTOCIN RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1948662A2

  公开（公告）日：2008-07-30