N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺 | 211311-95-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺
• 英文名称: LY 404187
• 英文别名: LY404187；N-2-(4-(4-cyanophenyl)phenyl)propyl 2-propanesulfonamide；N-2-(4-(4-cyanophenyl)phenyl)propyl-2-propanesulfonamide；N-(2-(4'-Cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propyl)propane-2-sulfonamide；N-[2-[4-(4-cyanophenyl)phenyl]propyl]propane-2-sulfonamide
• CAS: 211311-95-4
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂S
• 分子量: 342.462
• InChiKey: HOQAVGZLYRYHSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：15 mg/ml；二甲基亚砜：15 mg/ml； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4)：0.2mg/mL；乙醇：3 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

制备方法与用途

生物活性

LY-404187 是一种有效的、选择性和中枢活性的 AMPA 受体正变构调节剂，对 GluR1i、GluR2i、GluR2o、GluR3i 和 GluR4i 的 EC50 值分别为 5.65、0.15、1.44、1.66 和 0.21 µM。LY-404187 有潜力用于研究多种精神疾病和神经退行性疾病。

靶点

EC50:

• GluR1i：5.65 µM
• GluR2i：0.15 µM
• GluR2o：1.44 µM
• GluR3i：1.66 µM
• GluR4i：0.21 µM

体外研究

LY-404187 (3-10 nM) 可增强人 GluR4 转染的 HEK293 细胞中谷氨酸诱发的内向电流。

LY-404187 (0.03-10 µM) 选择性地增强急性分离的锥体神经元 AMPA 受体/通道中的谷氨酸诱发电流，效力更高（EC50 = 1.3±0.3 µM）和效果更强（Emax =45.3±8.0 倍增加）。LY-404187 在 10 µM 浓度下不改变前额皮层 (PFC) 锥体神经元的全细胞 K+ 或 Na+ 电流。

体内研究

LY-404187 (0.5 mg/kg，腹腔注射，连续 11 天) 可预防 MPTP 引起的小鼠多巴胺能神经毒性。

LY-404187 (0.5 mg/kg，腹腔注射，连续 28 天) 减轻了 apomorphine 引发的转背旋转，并显著保护了酪氨酸羟化酶阳性黑质细胞体的损失。

LY-404187 (0.1 或 0.5 mg/kg，腹腔注射，连续 14 天) 在大鼠纹状体内以剂量依赖性方式增加了 GAP-43 免疫反应性。

LY-404187 (0.5 mg/kg，腹腔注射，连续 14 天) 的延迟治疗提供了功能和组织学改善的证据，表明在细胞死亡后给予药物具有营养作用。

动物模型

• 动物种类：雄性 C57BL/6J 小鼠（20-25 g）
• MPTP 挑战日数：第 8 天
• 剂量：0.5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；工作日每天两次，周末每天一次，连续 11 天
• 结果：
  • 减轻了黑质酪氨酸羟化酶免疫反应性的损失。
  • 前额皮层和背侧、腹侧纹状体的酪氨酸羟化酶免疫反应性无显著变化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴苯基)丙腈 在 四(三苯基膦)钯 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-[2-(4'-氰基联苯-4-基)丙基]-2-丙烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Biarylpropylsulfonamides as Novel, Potent Potentiators of 2-Amino-3- (5-methyl-3-hydroxyisoxazol-4-yl)- propanoic Acid (AMPA) Receptors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm0002836

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012074999A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention, The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明涵盖了用于治疗患有呼吸控制疾病或紊乱的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或紊乱的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定患有呼吸节律不稳定的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。
• [EN] NOVEL BREATHING CONTROL MODULATING COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE MODULATION DE RÉGULATION DE RESPIRATION ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017003822A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention includes compounds that are useful in the prevention and/or treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of preventing and/or treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound and/or composition of the invention. The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound and/or composition of the invention.

  本发明涵盖了对需要的受试者预防和/或治疗呼吸控制疾病或紊乱的化合物。本发明还包括一种预防和/或治疗受试者呼吸系统疾病或紊乱的方法，包括向受试者施用本发明的化合物和/或组合物的治疗有效量。本发明还包括一种预防呼吸节律不稳定或稳定的方法，包括向受试者施用本发明的化合物和/或组合物的治疗有效量。
• Compositions for enhancing memory and methods therefor
  申请人：Baudry Michel

  公开号：US20060063707A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compositions for enhancing memory of a subject comprising a combination of a positive modulator of an AMPA receptor and a positive modulator of an NMDA receptor are provided, wherein each modulator of the combination is present at a subtherapeutic dose for effecting memory enhancement. Methods for using such compositions in the treatment of cognitive impairment associated with aging, age-related diseases, and CNS disorders, for example, are provided. New fusion molecules are also provided that combine the positive modulator functionalities into one molecule.

  提供了用于增强主体记忆的组合物，包括AMPA受体的正调节剂和NMDA受体的正调节剂，其中组合物中的每种调节剂均以次治疗剂量存在，以实现记忆增强效果。提供了在治疗与衰老、与年龄相关的疾病和中枢神经系统疾病相关的认知障碍中使用这种组合物的方法。还提供了将正调节剂功能结合到一个分子中的新融合分子。
• (BIS)sulfonamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040054009A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention provides (bis) sulfonamide derivatives of formula (I) useful for potentiating glutamate receptor function in a mammal and therefore, useful for treating a wide variety of conditions, such as psychiatric and neurological disorders.

  本发明提供了公式(I)的(双)磺胺衍生物，可用于增强哺乳动物的谷氨酸受体功能，因此可用于治疗多种疾病，如精神疾病和神经系统疾病。
• [EN] N-SUBSTITUTED SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] SULFAMIDES N-SUBSTITUES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2000006537A1

  公开（公告）日：2000-02-10

  The present invention provides certain N-substituted sulfonamide derivatives useful for potentiating glutamate receptor function in a mammal and therefore, useful for treating a wide variety of conditions, such as psychiatric and neurological disorders.

  本发明提供了一些N-取代磺酰胺衍生物，用于增强哺乳动物的谷氨酸受体功能，因此，用于治疗广泛的疾病，如精神和神经系统疾病。