4-N-(carbomethoxymethyl)amino-7-(5-deoxy-2,3-O-isopropylidenyl-β-D-ribofuranosyl)-5-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 871671-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-N-(carbomethoxymethyl)amino-7-(5-deoxy-2,3-O-isopropylidenyl-β-D-ribofuranosyl)-5-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: methyl 2-[[1-[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2,6-trimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-3-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]acetate
• CAS: 871671-56-6
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₅
• 分子量: 439.471
• InChiKey: MHRTYBVWXRZGDJ-CNZTYRRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(carbomethoxymethyl)amino-7-(5-deoxy-2,3-O-isopropylidenyl-β-D-ribofuranosyl)-5-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 三甲基铝 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-cyclopropyl-2-[[1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-3-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]acetamide
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。6.在C4处被甘氨酰胺和相关化合物取代的5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-核呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成，水溶性和抗伤害作用。

  摘要：

  4-（苯氨基）-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶1和相关化合物被称为“二芳基丁二醛”类似物，是腺苷激酶（AK）的有效抑制剂。 ），并且在疼痛动物模型（例如大鼠福尔马林爪模型（GP3269 ED50 = 6.4 mg / kg））中具有口服活性。但是，该化合物类别的实用性受到水溶性差的限制，这可归因于固态的平行C4和C5芳基环的堆叠（化合物1和GP3269的pH 7.4溶解度< 0.05微克/毫升）。为了增加水溶性，疏水性C 4-苯基氨基取代基被更亲水的甘氨酰胺取代。该修饰导致改善的水溶性，同时保持AK抑制效力。研究了类似物，其中甘氨酰胺部分的变化与碱基和糖的变化结合在一起。铅化合物4-N-（N-环丙基氨基甲酰基甲基）氨基-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶（16c）（IC50 = 3 nM在pH 7.4时，水溶解度=

  DOI：

  10.1021/jm050394a
• 作为产物：
  描述：

  5-deoxy-D-ribose 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-N-(carbomethoxymethyl)amino-7-(5-deoxy-2,3-O-isopropylidenyl-β-D-ribofuranosyl)-5-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。6.在C4处被甘氨酰胺和相关化合物取代的5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-核呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成，水溶性和抗伤害作用。

  摘要：

  4-（苯氨基）-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶1和相关化合物被称为“二芳基丁二醛”类似物，是腺苷激酶（AK）的有效抑制剂。 ），并且在疼痛动物模型（例如大鼠福尔马林爪模型（GP3269 ED50 = 6.4 mg / kg））中具有口服活性。但是，该化合物类别的实用性受到水溶性差的限制，这可归因于固态的平行C4和C5芳基环的堆叠（化合物1和GP3269的pH 7.4溶解度< 0.05微克/毫升）。为了增加水溶性，疏水性C 4-苯基氨基取代基被更亲水的甘氨酰胺取代。该修饰导致改善的水溶性，同时保持AK抑制效力。研究了类似物，其中甘氨酰胺部分的变化与碱基和糖的变化结合在一起。铅化合物4-N-（N-环丙基氨基甲酰基甲基）氨基-5-苯基-7-（5-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2,3-d]嘧啶（16c）（IC50 = 3 nM在pH 7.4时，水溶解度=

  DOI：

  10.1021/jm050394a