[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-5-[(1R,2R,3S,5R,6S)-3,5-diazido-2-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]cyclohexyl]oxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxolan-2-yl]methanol | 1144106-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5S)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-5-[(1R,2R,3S,5R,6S)-3,5-diazido-2-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]cyclohexyl]oxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxolan-2-yl]methanol
• CAS: 1144106-81-9
• 化学式: C₇₁H₈₂N₁₈O₁₉
• 分子量: 1491.54
• InChiKey: JTAYZSGRQVPLAH-IAVQDHQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.9
• 重原子数：
  108
• 可旋转键数：
  39
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  31

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5S)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-5-[(1R,2R,3S,5R,6S)-3,5-diazido-2-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]cyclohexyl]oxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxolan-2-yl]methanol 、 3-溴丙炔 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到1,3,2',6',2''',6'''-hexaazido-6,3',4',2",3''',4'''-hexa(4-methoxybenzyloxy)-5''-(prop-2-ynyloxy)neomycin B
  参考文献：
  名称：

  Conjugated antimicrobial agents

  摘要：

  本文提供了两种抗生素的抗菌结合物，展现出对抗耐药细菌的改善活性，相比单独使用每种抗生素或它们的混合物，并且基本上没有产生抗性，以及制备这些结合物的过程、含有这些结合物的组合物，以及在医疗治疗中对抗病原微生物的用途。所披露的抗菌结合物由氨基糖苷类和非核糖体活性抗生素组成。其中一些抗菌结合物是通过“click”化学方法制备的。

  公开号：

  US09149536B2
• 作为产物：
  描述：

  1,3,2',6',2''',6'''-hexaazido-6,3',4',2'',3''',4'''-hexa(4-methoxybenzyloxy)-5''-triisopropylsilyloxyneomycin B 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以3.5 g的产率得到[(2R,3R,4R,5S)-3-[(2R,3R,4R,5R,6S)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-5-[(1R,2R,3S,5R,6S)-3,5-diazido-2-[(2R,3R,4R,5R,6R)-3-azido-6-(azidomethyl)-4,5-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxan-2-yl]oxy-6-[(4-methoxyphenyl)methoxy]cyclohexyl]oxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]oxolan-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Conjugated antimicrobial agents

  摘要：

  本文提供了两种抗生素的抗菌结合物，展现出对抗耐药细菌的改善活性，相比单独使用每种抗生素或它们的混合物，并且基本上没有产生抗性，以及制备这些结合物的过程、含有这些结合物的组合物，以及在医疗治疗中对抗病原微生物的用途。所披露的抗菌结合物由氨基糖苷类和非核糖体活性抗生素组成。其中一些抗菌结合物是通过“click”化学方法制备的。

  公开号：

  US09149536B2

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Fluoroquinolone−Aminoglycoside Hybrid Antibiotics
  作者：Varvara Pokrovskaya、Valery Belakhov、Mariana Hainrichson、Sima Yaron、Timor Baasov

  DOI：10.1021/jm900028n

  日期：2009.4.23

  A series of new hybrid structures containing fluoroquinolone (ciprofloxacin) and aminoglycoside (neomycin) antibiotics linked via 1,2,3-triazole moiety were designed and synthesized, and their antibacterial activities were determined against both Gram-negative and Gram-positive bacteria, including resistant strains. The nature of spacers in both the ciprofloxacin and neomycin parts greatly influenced the antibacterial activity. The majority of hybrids was significantly more potent than the parent neomycin and overcame most prevalent types of resistance associated with aminoglycosides. Selected hybrids inhibited bacterial protein synthesis with the potencies similar to or better than that of neomycin and were up to 32-fold more potent inhibitors than ciprofloxacin for the fluoroquinolone targets, DNA gyrase and toposiomerase IV, indicating a balanced dual mode of action. Significant delay of resistance formation was observed in both E. coli and B. subtilis to the treatment with ciprofloxacin-neomycin hybrid in comparison to that of each drug separately or their 1: 1 mixture.