methyl 2-[(4-chlorophenyl)amino]-1H-indole-3-carboxylate | 1150313-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(4-chlorophenyl)amino]-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(4-chlorophenylamino)-1H-indole-3-carboxylate；2-Substituted indole-3-carboxylate, 27c；methyl 2-(4-chloroanilino)-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1150313-21-5
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: UOKONIXFLRFLAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133 °C(Solvent: Ethyl acetate; Hexane)
• 沸点：
  491.2±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(4-chlorophenyl)amino]-1H-indole-3-carboxylate 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(3-aminopropyl)-2-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
  参考文献：
  名称：

  新的11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉的合成及体外抗增殖活性；隐油菜籽和6-甲基同源物的构效关系

  摘要：

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.054
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 、 对氯苯胺 在 1,4-二甲基哌嗪 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氯乙酸 作用下， 生成 methyl 2-[(4-chlorophenyl)amino]-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉的合成及体外抗增殖活性；隐油菜籽和6-甲基同源物的构效关系

  摘要：

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.054

文献信息

• Synthesis and <i>in Vitro</i> Testing of Antimalarial Activity of Non-natural-Type Neocryptolepines: Structure–Activity Relationship Study of 2,11- and 9,11-Disubstituted 6-Methylindolo[2,3-<i>b</i>]quinolines
  作者：Ning Wang、Kathryn Jean Wicht、Li Wang、Wen-Jie Lu、Ryuhei Misumi、Ming-qi Wang、Ahmed Abdel Aleem El Gokha、Marcel Kaiser、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Timothy John Egan、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1248/cpb.c13-00639

  日期：——

  This report describes the synthesis and in vitro anti-malarial evaluations of certain C2 or C8 and C11-disubstituted 6-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline (neocryptolepine congener) derivatives. To attain higher activities, the structure–activity relationship (SAR) studies were conducted by varying the kind of alkylamino or ω-aminoalkylamino stubstituents at C11 and with Cl at the C2 position, or CO2Me

  该报告描述了某些C2或C8和C11-二取代的6-甲基-5H-吲哚并[2,3-b]喹啉（新隐油菜籽同源物）衍生物的合成及体外抗疟疾评估。为了获得更高的活性，通过改变C11处的烷基氨基或ω-氨基烷基氨基取代基的种类进行结构-活性关系（SAR）研究，C2处为Cl，C9处为CO2Me。与11-非（烷基氨基）衍生物相比，所测试化合物的抗疟疾活性显着提高。C11处的3-氨丙基氨基进一步被修饰为尿素和硫脲，从而改善了对正常细胞的细胞毒性。用化合物8和9d对抗NF54菌株可获得最佳结果，IC（50）/ SI值分别为86 nM / 20和317 nM / 370。此外，测试化合物对β-血红素的抑制作用。发现十二个具有低于100 µM的IC（50）值，并且发现那些具有碱性氨基侧链的衍生物在NF54菌株中抑制了β-血红素抑制和细胞生长之间的线性相关性。在NF54活性和与溶剂化和极性有关的理化因素之间鉴定出第二种相关性。
• Improved Synthesis and Reaction of 11-Chloroneocryptolepines, Strategic Scaffold for Antimalaria Agent, and Their 6-Methyl Congener from Indole-3-carboxylate
  作者：Li Wang、Wen-Jie Lu、Tomohito Odawara、Ryuhei Misumi、Zhen-Wu Mei、Wei Peng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1002/jhet.1617

  日期：2014.7

  Various 11‐chloro‐5‐methyl‐5H‐indolo[2,3‐b]quinolines (neocryptolepines) with different substituents on the quinoline ring, key intermediates for antimalaria agents, are prepared from the substituted N‐methylanilines, easily accessible by the N‐methylation of anilines, and indole‐3‐carboxylate as a counterpart. This protocol is benign in terms of the reduced number of steps to reach the target, compared

  由取代的N-甲基苯胺制备喹啉环上具有不同取代基的各种11-氯-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（新隐油松），它们是抗疟疾药物的关键中间体，可通过以下方法容易地获得苯胺的N-甲基化，以及吲哚-3-羧酸盐的对应物。与使用苯胺的已知方法相比，该方案在减少到达目标的步骤数方面是良性的，并且产品易于纯化。或者，他们的6-甲基同源物由N制备2-芳基氨基吲哚-3-羧酸吲哚部分的甲基化，然后连续环化和氯化。在C11位置的亲核取代反应中，发现11-Chloroneocryptolepines比其6-甲基同类物更具反应性。
• [DE] VERWENDUNG VON INDOL-3-CARBONSÄUREESTERN ZUR HEMMUNG DER MIKROSOMALEN PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[EN] USE OF INDOLE-3-CARBOXYLIC ESTERS FOR INHIBITING MICROSOMAL PROSTAGLANDIN E2 SYNTHASE<br/>[FR] UTILISATION D'ESTERS DE L'ACIDE INDOL-3-CARBOXYLIQUE POUR L'INHIBITION DE LA PROSTAGLANDINE E2 SYNTHASE MICROSOMALE
  申请人：UNIV TUEBINGEN

  公开号：WO2009146696A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern und seiner Derivate zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und/oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von Derivaten des 3-Carboxy-aryl[g]indols, vor allem von 2-Aryl- und 2-Arylalkyl-Aryl[g]indol-3-carbonsäureestern sowie deren strukturellen Abkömmlingen zur Hemmung der induzierbaren mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase-1 und / oder zur Hemmung der 5-Lipoxygenase. Ferner betrifft die Erfindung die Verwendung von lndol-3-carbonsäureestern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von PGE2- und / oder 5-LO-vermittelter Erkrankungen und krankhafter Zustände, insbesondere von entzündlichen chronischen Entzündungen wie rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Erkrankungen des kardiovaskulären Systems, Asthma, allergische Rhinitis, Multiple Sklerose, entzündliche Hauterkrankungen, Osteoporose und Krebs, Schmerz und Fieber, bei denen PGE2 und / oder 5-LO Produkte eine Rolle spielen.

  本发明涉及使用indol-3-羧酸酯及其衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。具体涉及使用3-羧基芳基[g]吲哚的衍生物，特别是2-芳基和2-芳基烷基芳基[g]吲哚-3-羧酸酯及其结构衍生物来抑制可诱导的微粒体前列腺素E2合成酶-1和/或抑制5-脂氧合酶。此外，本发明涉及使用indol-3-羧酸酯来制备药物，用于治疗PGE2和/或5-LO介导的疾病和病态，特别是慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，骨关节炎，心血管系统疾病，哮喘，过敏性鼻炎，多发性硬化症，炎性皮肤病，骨质疏松症和癌症，以及疼痛和发热，在其中PGE2和/或5-LO产物发挥作用。
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Aminoalkylamino-Substituted Neocryptolepine Derivatives
  作者：Ibrahim El Sayed、Pieter Van der Veken、Koen Steert、Liene Dhooghe、Steven Hostyn、Gitte Van Baelen、Guy Lemière、Bert U. W. Maes、Paul Cos、Louis Maes、Jurgen Joossens、Achiel Haemers、Luc Pieters、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/jm801490z

  日期：2009.5.14

  A series of chloro- and aminoalkylamino-substituted neocryptolepine (5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline) derivatives were synthesized and evaluated as antiplasmodial agents. The evaluation also included cytotoxicity (MRCS cells), inhibition of beta-hematin formation, and DNA interactions (DNA-methyl green assay). Introduction of aminoalkylamino chains increased the antiplasmodial activity of the neocryptolepine core substantially. The most efficient compounds showed antiplasmodial activities in the nanomolar range. N-1,N-1-Diethyl-N-4-(5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-8-yl)pentane-1,4-diamine 11c showed an IC50 of 0.01 mu M and a selectivity index of 1800.
• Structural Optimization and Biological Evaluation of 2-Substituted 5-Hydroxyindole-3-carboxylates as Potent Inhibitors of Human 5-Lipoxygenase
  作者：Eva-Maria Karg、Susann Luderer、Carlo Pergola、Ulrike Bühring、Antonietta Rossi、Hinnak Northoff、Lidia Sautebin、Reinhard Troschütz、Oliver Werz

  DOI：10.1021/jm900212y

  日期：2009.6.11

  Pharmacological suppression of leukotriene biosynthesis by inhibitors of 5-lipoxygenase (5-LO) is a strategy to intervene with inflammatory and allergic disorders. We recently presented 2-amino-5-hydroxy-1H-indoles as efficient 5-LO inhibitors in cell-based and cell-free assays. Structural optimization led to novel benzo[g]indole-3-carboxylates exemplified by ethyl 2-(3-chlorobenzyl)-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate (compound 11a), which inhibits 5-LO activity in human neutrophils and recombinant human 5-LO with IC50 values of 0.23 and 0.086 mu M, respectively. Notably, 11a efficiently blocks 5-LO product formation in human whole blood assays (IC50 = 0.83-1.6 mu M) and significantly prevented leukotriene B-4 production in pleural exudates of carrageenan-treated rats, associated with reduced severity of pleurisy. Together, on the basis of their high potency against 5-LO and the marked efficacy in biological systems, these novel and straightforward benzo[g]indole-3-carboxylates may have potential as anti-inflammatory therapeutics.