(5-bromo-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylmethanone | 882175-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-bromo-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylmethanone
• 英文别名: (5-Bromo-1-phenylpyrazol-4-yl)-phenylmethanone
• CAS: 882175-37-3
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₂O
• 分子量: 327.18
• InChiKey: MMSQMUIOCWRICT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylmethanone 、 氰化亚铜 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以460 mg的产率得到4-benzoyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c
• 作为产物：
  描述：

  2-benzoyl-3-phenylaminoacrylonitrile 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (5-bromo-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)phenylmethanone
  参考文献：
  名称：

  S- [5-氨基-1-（4-氟苯基）-1H-吡唑-4-基]-[3-（2,3-二羟基丙氧基）苯基]甲酮的发现（RO3201195），口服生物利用度高，选择性好p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/jm050736c

文献信息

• Discovery of <i>S</i>-[5-Amino-1-(4-fluorophenyl)-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl]-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]methanone (RO3201195), an Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitor of p38 Map Kinase
  作者：David M. Goldstein、Tom Alfredson、Jay Bertrand、Michelle F. Browner、Ken Clifford、Stacie A. Dalrymple、James Dunn、Jose Freire-Moar、Seth Harris、Sharada S. Labadie、JoAnn La Fargue、Jean Marc Lapierre、Susan Larrabee、Fujun Li、Eva Papp、Daniel McWeeney、Chakk Ramesha、Rick Roberts、David Rotstein、Bong San Pablo、Eric B. Sjogren、On-Yee So、Francisco X. Talamas、Will Tao、Alejandra Trejo、Armando Villasenor、Mary Welch、Teresa Welch、Paul Weller、Phyllis E. Whiteley、Kelly Young、Sheila Zipfel

  DOI：10.1021/jm050736c

  日期：2006.3.1

  A novel class of highly selective inhibitors of p38 MAP kinase was discovered from high throughput screening. The synthesis and optimization of a series of 5-amino-N-phenyl-1H-pyrazol-4-yl-3-phenylmethanones is described. An X-ray crystal structure of this series bound in the ATP binding pocket of unphosphorylated p38alpha established the presence of a unique hydrogen bond between the exocyclic amine

  从高通量筛选中发现了一类新型的p38 MAP激酶高选择性抑制剂。描述了一系列5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-基-3-苯基甲酮的合成和优化。在未磷酸化的p38alpha的ATP结合口袋中结合的该系列X射线晶体结构确定了抑制剂的环外胺与苏氨酸106之间存在独特的氢键，这可能有助于p38的选择性。晶体学信息被用来优化该系列的效力和理化性质。在吡唑支架上掺入2，3-二羟基丙氧基部分产生具有优异的类药物性质的化合物，包括高的口服生物利用度。