Ethyl 2-(1-methylcyclohexyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate | 361442-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 2-(1-methylcyclohexyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate
• CAS: 361442-45-7
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₄
• 分子量: 333.428
• InChiKey: IFYUUMLXUCKCMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 2-(1-methylcyclohexyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d
• 作为产物：
  描述：

  diethyl cyclohexylidenemalonate 在 sodium hydroxide 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 Ethyl 2-(1-methylcyclohexyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有增强的化学稳定性的新型有效的二肽基肽酶IV抑制剂的合成：N-末端氨基酸烷基侧链与基于α-氨酰基-1-顺4,5-甲氨基脯氨酸腈的抑制剂的环丙基之间的相互作用。

  摘要：

  合成了一系列含甲氧脯氨酸腈的二肽模拟物，并将其作为N端序列特异性丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了分析。DPP-IV的催化作用是降解胰高血糖素样肽1的主要手段，胰高血糖素样肽1是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关键介质，而DPP-IV的抑制显示出作为治疗2型糖尿病的新机制的临床益处。但是，迄今为止，许多可逆性抑制剂都具有从胺到腈分子内环化的化学不稳定性。在传统的2-氰基吡咯啉脯氨酸模拟物的3,4-或4,5-位上安装环丙基部分会导致产生对该酶具有强抑制活性的化合物。此外，顺式4 N末端氨基酸带有β支链的5-甲基脯氨酸腈提供了增强的化学稳定性和高抑制力。这类抑制剂还显示了在雄性Zucker大鼠口服葡萄糖激发后抑制餐后葡萄糖升高的能力。

  DOI：

  10.1021/jm049924d

文献信息

• N-Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2272825A2

  公开（公告）日：2011-01-12

  Dipeptidyl peptidase IV (DP 4) inhibiting compounds are provided having the formula (I) where x is 0 or 1 and y is 0 or 1 (provided that x = 1 when y = 0 and x = 0 when y = 1); n is 0 or 1; X is H; and wherein R1, R2, R3 and R4 are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, and other diseases as set out herein, employing such DP 4 inhibitor or a combination of such DP 4 inhibitor and one or more of another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone, pioglitazone, rosiglitazone and/or insulin and/or one or more of a hypolipidemic agent and/or anti-obesity and/or other therapeutic agent.

  提供了具有式（I）的二肽基肽酶 IV（DP 4）抑制化合物 其中 x 为 0 或 1，y 为 0 或 1（条件是当 y = 0 时 x = 1，当 y = 1 时 x = 0）；n 为 0 或 1；X 为 H；其中 R1、R2、R3 和 R4 如本文所述。还提供了一种治疗糖尿病和相关疾病，特别是II型糖尿病，以及本文所述的其他疾病的方法，该方法采用了这种DP 4抑制剂或这种DP 4抑制剂与另一种或多种抗糖尿病剂如二甲双胍、甘氟脲、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮和/或胰岛素和/或一种或多种降血脂剂和/或抗肥胖和/或其他治疗剂的组合。
• Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2272825B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• CYCLOPROPYL-FUSED PYRROLIDINE-BASED INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1261586B1

  公开（公告）日：2008-05-21
• Dipeptidyl peptidase IV inhibitors based on cyclopropyl-fused pyrrolidine, process for their preparation and their use
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1559710B1

  公开（公告）日：2014-02-26
• USRE44186E1
  申请人：——

  公开号：USRE44186E1

  公开（公告）日：2013-04-30