(2R,3S)-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester | 149880-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: cis-Piperidin-2,3-dicarbonsaeuredimethylester；dimethyl (2R,3S)-piperidine-2,3-dicarboxylate
• CAS: 149880-78-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: PSWDQUVZEXSBST-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sode de l'acide trichloroisocyanurique 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  可溶性南极假丝酵母脂肪酶B（CAL B）有效拆分顺式-（±）-二甲基1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸

  摘要：

  通过CAL B催化外消旋二酯的动力学拆分，制备了（2 S，3 R）-1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸二甲酯（莫西沙星的重要中间体）。该反应的最佳温度为45–50°C，最佳pH为7.5。它遵循典型的Michaelis-Menten动力学，在45°C下V max，obsd = 0.061±0.008 M / h / g，K m，obsd = 0.2±0.045M。该反应具有高对映选择性和对映选择性E45°C和pH 7.5时的80值。制备规模的酶促拆分在45°C的0.01 M磷酸钠缓冲液，pH 7.5中进行，底物负载率为8％（w / w），底物与酶之比为2：1（w / w）。反应在16小时内完成。以47.5％的产率（理论值的95％）获得对映体纯的二酯（ee> 99％）。不需要的水解半酯（ee 87％）可通过5个简单步骤轻松转化回外消旋二酯，总收率达75％。

  DOI：

  10.1021/op5003424
• 作为产物：
  描述：

  cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate 在 L-酒石酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以45%的产率得到(2R,3S)-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法

  摘要：

  一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。

  公开号：

  CN102952130B

文献信息

• 一种(S,S)-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制 备方法
  申请人：和鼎(南京)医药技术有限公司

  公开号：CN105566319B

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，属于莫西沙星中间体的制备方法。本工艺主路线共八步，如图所示，将拆分放在工艺前端，在工艺的第三步将酯进行拆分得到手性中间体，后面通过简单的化学反应制备出(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷。本发明提供了一种有效且经济的合成路线制备出高手性纯度的(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，其避免使用价格昂贵拆分剂，大大降低了工艺成本；整个工艺中的中间体不需要进行纯化，粗品直接使用，工艺简单，总收率高且产品手性纯度高达99％。
• Process for preparing piperidines
  申请人：——

  公开号：US20010056186A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  Piperidines are prepared in an advantageous manner by catalytic hydrogenation of activated pyridines in the presence of palladium catalysts if the palladium catalyst is palladium-on-carbon and the solvents are aromatic hydrocarbons.

  如果钯催化剂是载于碳上的钯催化剂，并且溶剂是芳香烃，则在钯催化剂的存在下，通过活化的吡啶的催化氢化反应，可以以有利的方式制备哌啶。
• US6458954B2
  申请人：——

  公开号：US6458954B2

  公开（公告）日：2002-10-01
• 手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN102952130B

  公开（公告）日：2016-03-23

  一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。
• Efficient Resolution of<i>cis</i>-(±)-Dimethyl 1-Acetylpiperidine-2,3-dicarboxylate with Soluble<i>Candida antarctica</i>Lipase B (CAL B)
  作者：Perla Ramesh、Tirunagari Harini、Nitin W. Fadnavis

  DOI：10.1021/op5003424

  日期：2015.1.16

  (2S,3R)-Dimethyl 1-acetylpiperidine-2,3-dicarboxylate, a valuable intermediate for moxifloxacin, was prepared by CAL B catalyzed kinetic resolution of the racemic diester. The reaction has an optimum temperature of 45–50 °C and an optimum pH of 7.5. It follows typical Michaelis–Menten kinetics with Vmax,obsd = 0.061 ± 0.008 M/h/g, Km,obsd = 0.2 ± 0.045 M at 45 °C. The reaction is highly enantioselective

  通过CAL B催化外消旋二酯的动力学拆分，制备了（2 S，3 R）-1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸二甲酯（莫西沙星的重要中间体）。该反应的最佳温度为45–50°C，最佳pH为7.5。它遵循典型的Michaelis-Menten动力学，在45°C下V max，obsd = 0.061±0.008 M / h / g，K m，obsd = 0.2±0.045M。该反应具有高对映选择性和对映选择性E45°C和pH 7.5时的80值。制备规模的酶促拆分在45°C的0.01 M磷酸钠缓冲液，pH 7.5中进行，底物负载率为8％（w / w），底物与酶之比为2：1（w / w）。反应在16小时内完成。以47.5％的产率（理论值的95％）获得对映体纯的二酯（ee> 99％）。不需要的水解半酯（ee 87％）可通过5个简单步骤轻松转化回外消旋二酯，总收率达75％。