(2R,3S)-1-acetyl-2-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid | 1243348-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-1-acetyl-2-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3S)-1-acetyl-2-methoxycarbonylpiperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1243348-00-6
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₅
• 分子量: 229.233
• InChiKey: NMNHKHWKQNUCNR-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 Candida antarctica lipase B 、 三乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (-)-(2S,3R)-dimethyl 1-acetylpiperidine-2,3-dicarboxylate 、 (2R,3S)-1-acetyl-2-(methoxycarbonyl)piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  可溶性南极假丝酵母脂肪酶B（CAL B）有效拆分顺式-（±）-二甲基1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸

  摘要：

  通过CAL B催化外消旋二酯的动力学拆分，制备了（2 S，3 R）-1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸二甲酯（莫西沙星的重要中间体）。该反应的最佳温度为45–50°C，最佳pH为7.5。它遵循典型的Michaelis-Menten动力学，在45°C下V max，obsd = 0.061±0.008 M / h / g，K m，obsd = 0.2±0.045M。该反应具有高对映选择性和对映选择性E45°C和pH 7.5时的80值。制备规模的酶促拆分在45°C的0.01 M磷酸钠缓冲液，pH 7.5中进行，底物负载率为8％（w / w），底物与酶之比为2：1（w / w）。反应在16小时内完成。以47.5％的产率（理论值的95％）获得对映体纯的二酯（ee> 99％）。不需要的水解半酯（ee 87％）可通过5个简单步骤轻松转化回外消旋二酯，总收率达75％。

  DOI：

  10.1021/op5003424

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF (4aS,7aS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-b]PYRIDINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA (4AS, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010100215A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to the stereoselective synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo [3, 4-b]pyridine, as well as the conversion thereof, to give Moxifloxacin. Particularly, the present invention relates to a method for the synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3, 4-b]pyridine of formula (I) comprising : (a) the optical resolution by enzymatic hydrolysis of the intermediate dialkyl-1-alkylcarbonylpiperidine-2,3-dicarboxylate racemate of formula (II) to give, following isolation, the intermediate dialkyl-(2S,3R)-1-alkylcarbonyl-piperidine-2,3-dicarboxylate of formula (III) in which AIk is a straight or branched C1-C5 alkyl group; (b) the conversion of the intermediate (III) to (4aR,7aS)-1-alkylcarbonylhexahydrofuro[3, 4-b]pyridine-5,7-dione of formula (IV) in which AIk has the meanings set forth above; (c) the conversion of the intermediate (IV) to (4aS,7as)-octahydro-1H-pyrrolo[3, 4-b]pyridine of formula (I) with an optical purity above 99%.

  本发明涉及对(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶的立体选择性合成，以及其转化为莫西沙星的方法。特别地，本发明涉及一种合成式(I)中的(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶的方法，包括：(a)通过酶解反应对中间体二烷基-1-烷基羰基哌啶-2,3-二羧酸酯外消旋体(II)进行光学分辨，得到分离后的式(I)中的二烷基-(2S,3R)-1-烷基羰基哌啶-2,3-二羧酸酯(III)，其中AIk为直链或支链的C1-C5烷基；(b)将中间体(III)转化为式(I)中的(4aR,7aS)-1-烷基羰基六氢呋喃[3,4-b]吡啶-5,7-二酮(IV)，其中AIk具有上述含义；(c)将中间体(IV)转化为光学纯度高于99%的式(I)中的(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶。
• Efficient Resolution of <i>cis</i>-(±)-Dimethyl 1-Acetylpiperidine-2,3-dicarboxylate by Covalently Immobilized Mutant <i>Candida antarctica</i> Lipase B in Batch and Semicontinuous Modes
  作者：Jiang-Wei Shen、Jia-Mei Qi、Xiao-Jian Zhang、Zhi-Qiang Liu、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00066

  日期：2019.5.17

  was covalently immobilized onto a glutaraldehyde activated amino resin (ESR-3) and used for the preparation of chiral moxifloxacin precursor though enzymatic resolution of cis-(±)-dimethyl 1-acetylpiperidine-2,3-dicarboxylate (cis-(±)-1). The immobilization conditions were optimized, and the immobilized CALB-I189K exhibited improved thermal stability, with a half-life of 247.5 h at 30 °C. It enables

  南极假丝酵母脂肪酶B（CALB）是用于生产化学品的强大生物催化剂。在这项研究中，工程化的脂肪酶B（CALB-I189K）被共价固定在戊二醛活化的氨基树脂（ESR-3）上，并通过酶促拆分顺-（±）-二甲基1-乙酰基哌啶用于手性莫西沙星前体的制备。-2，3-二羧酸盐（顺式-（±）-1）。优化了固定条件，固定化的CALB-I189K表现出改善的热稳定性，在30°C下的半衰期为247.5 h。它使100克L-分辨率-1的顺式- （±） - 1在搅拌釜反应器中50个周期，用49.6克L-平均生产率-1 ħ–1。拆分反应也在循环填充床反应器（RPBR）中以半连续模式进行，在最佳操作条件下，平均生产率达到59.4 g L –1 h –1。此外，RPBR生物转化系统具有较高的运行稳定性，并且在50个循环后，其初始转化容量的节省率高达85.7％。这种有效的生物转化过程证明了使用固定化的CALB-I189K进行工业生产手性莫西沙星前体的潜力。
• SYNTHESIS OF (4aS,7aS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLOÝ3,4-b¨PYRIDINE
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP2403831B1

  公开（公告）日：2015-05-20
• SYNTHESIS OF (4aS,7aS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-b]PYRIDINE
  申请人：Motterle Riccardo

  公开号：US20110137036A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention relates to the stereoselective synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine, as well as the conversion thereof, to give Moxifloxacin. Particularly, the present invention relates to a method for the synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine of formula (I) comprising: (a) the optical resolution by enzymatic hydrolysis of the intermediate dialkyl-1-alkylcarbonylpiperidine-2,3-dicarboxylate racemate of formula (II) to give, following isolation, the intermediate dialkyl-(2S,3R)-1-alkylcarbonyl-piperidine-2,3-dicarboxylate of formula (III) in which AIk is a straight or branched C1-C5 alkyl group; (b) the conversion of the intermediate (III) to (4aR,7aS)-1-alkylcarbonylhexahydrofuro[3,4-b]pyridine-5,7-dione of formula (IV) in which AIk has the meanings set forth above; (c) the conversion of the intermediate (IV) to (4aS,7as)-octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine of formula (I) with an optical purity above 99%.
• US8680276B2
  申请人：——

  公开号：US8680276B2

  公开（公告）日：2014-03-25