cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate
• 英文别名: cis-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate；cis-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester；dimethyl cis-piperidine-2,3-dicarboxylate；(+/-)-cis-piperidine-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester；(+/-)-cis-Piperidin-2,3-dicarbonsaeure-dimethylester；dimethyl-piperidine-2,3-dicarboxylate；Rel-dimethyl (2S,3R)-piperidine-2,3-dicarboxylate；dimethyl (2S,3R)-piperidine-2,3-dicarboxylate
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: PSWDQUVZEXSBST-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate 在 L-酒石酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以45%的产率得到(2R,3S)-2,3-piperidinedicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法

  摘要：

  一种手性合成(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的方法，以吡啶2，3-二甲酸酯为原料，通过氢化、拆分、胺解和还原四步反应，即得到所需构型的目标产物。本方法路线简短，且拆分步骤早，节约了反应原料和试剂，从而降低了生产成本、提高了生产效率。

  公开号：

  CN102952130B
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1,4,5,6-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 cis-(±)-dimethyl piperidine-2,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  可溶性南极假丝酵母脂肪酶B（CAL B）有效拆分顺式-（±）-二甲基1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸

  摘要：

  通过CAL B催化外消旋二酯的动力学拆分，制备了（2 S，3 R）-1-乙酰基哌啶-2,3-二羧酸二甲酯（莫西沙星的重要中间体）。该反应的最佳温度为45–50°C，最佳pH为7.5。它遵循典型的Michaelis-Menten动力学，在45°C下V max，obsd = 0.061±0.008 M / h / g，K m，obsd = 0.2±0.045M。该反应具有高对映选择性和对映选择性E45°C和pH 7.5时的80值。制备规模的酶促拆分在45°C的0.01 M磷酸钠缓冲液，pH 7.5中进行，底物负载率为8％（w / w），底物与酶之比为2：1（w / w）。反应在16小时内完成。以47.5％的产率（理论值的95％）获得对映体纯的二酯（ee> 99％）。不需要的水解半酯（ee 87％）可通过5个简单步骤轻松转化回外消旋二酯，总收率达75％。

  DOI：

  10.1021/op5003424

文献信息

• Selective, Modular Probes for Thioredoxins Enabled by Rational Tuning of a Unique Disulfide Structure Motif
  作者：Jan G. Felber、Lukas Zeisel、Lena Poczka、Karoline Scholzen、Sander Busker、Martin S. Maier、Ulrike Theisen、Christina Brandstädter、Katja Becker、Elias S. J. Arnér、Julia Thorn-Seshold、Oliver Thorn-Seshold

  DOI：10.1021/jacs.1c03234

  日期：2021.6.16

  disulfide reduction trigger units designed for stability to monothiols. We integrated the motifs into modular series of fluorogenic probes that release and activate an arbitrary chemical cargo upon reduction, and compared their performance to that of the literature-known disulfides. The probes were comprehensively screened for biological stability and selectivity against a range of redox effector proteins

  氧化还原酶的专门细胞网络协调控制代谢、蛋白质调节和氧化还原稳态的二硫醇/二硫化物交换反应。对于对氧化还原酶和效应蛋白（nM 到 μM 浓度）具有选择性的探针，它们还必须能够抵抗由约 非催化细胞单硫醇的 50 mM 背景。然而，还没有建立这样的选择性还原传感系统。在这里，我们使用合理的结构设计来独立改变二硫化物稳定性的热力学和动力学方面，创造了一系列不寻常的二硫化物还原触发单元，旨在稳定一硫醇。我们将这些基序集成到模块化系列的荧光探针中，这些探针在还原时释放和激活任意化学物质，并将它们的性能与文献中已知的二硫化物的性能进行了比较。针对一系列氧化还原效应蛋白和酶，针对生物稳定性和选择性对探针进行了全面筛选。这种设计过程提供了第一个二硫化物探针，它对单硫醇具有出色的稳定性，但对关键的氧化还原活性蛋白效应物硫氧还蛋白具有高选择性。我们预计这些新型二硫键的进一步应用将提供针对细胞硫氧还蛋白的独特探针
• Enantioselective synthesis of cis-(2S,3R)- and trans-(2S,3S)-piperidinedicarboxylic acids using domino: allylic acetate and Ireland-Claisen rearrangements and Michael addition as the key steps
  作者：Narciso M. Garrido、M. Rosa Sánchez、David Díez、Francisca Sanz、Julio G. Urones

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.04.015

  日期：2011.4

  An enantioselective synthesis of (2S,3R)-piperidine-2,3-dicarboxylic acid and (2S,3S)-piperidine-2,3-dicarboxylic acid is described. This synthesis was mainly based on a δ-amino acid formation via a domino reaction: allylic acetate rearrangement, stereoselective Ireland-Claisen rearrangement and asymmetric Michael addition protocol from a Baylis–Hillman adduct, in which the cinnamaldehyde double bond

  描述了（2 S，3 R）-哌啶-2,3-二羧酸和（2 S，3 S）-哌啶-2,3-二羧酸的对映选择性合成。这种合成主要基于通过多米诺反应形成的δ-氨基酸：乙酸烯丙酯重排，立体选择性爱尔兰-克莱森重排和来自Baylis-Hillman加合物的不对称Michael加成方案，其中肉桂醛双键是被掩盖的羧基官能团，硝酸铈（IV）铵可促进单脱苄基作用。
• A highly efficient method for the α,β-dehydrogenation of α-amino esters and α-amino-β-diesters
  作者：Marco Pallavicini、Cristiano Bolchi、Laura Fumagalli、Oreste Piccolo、Ermanno Valoti

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.08.006

  日期：2010.10

  N-monochlorination of N-unprotected α-amino esters and α-amino-β-diesters was efficiently and very simply effected by using inexpensive effervescent sodium dichloroisocyanurate tablets for water disinfection in a biphasic organic solvent-water system. Subsequent dehydrochlorination provided α,β-didehydroaminoacid esters, whose hydrogenation would allow the starting compounds to be easily racemized

  N-未保护的α-氨基酯和α-氨基-β-二酯的N-单氯化可通过在两相有机溶剂-水系统中使用廉价的二氯异氰尿酸钠泡腾片进行水消毒而有效而简单地实现。随后的脱氯化氢作用提供了α，β-二氢化氢氨基酸酯，其氢化将使起始化合物易于外消旋。
• 一种(S,S)-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制 备方法
  申请人：和鼎(南京)医药技术有限公司

  公开号：CN105566319B

  公开（公告）日：2018-06-01

  本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，属于莫西沙星中间体的制备方法。本工艺主路线共八步，如图所示，将拆分放在工艺前端，在工艺的第三步将酯进行拆分得到手性中间体，后面通过简单的化学反应制备出(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷。本发明提供了一种有效且经济的合成路线制备出高手性纯度的(S,S)‑2,8‑二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备方法，其避免使用价格昂贵拆分剂，大大降低了工艺成本；整个工艺中的中间体不需要进行纯化，粗品直接使用，工艺简单，总收率高且产品手性纯度高达99％。
• [EN] SYNTHESIS OF (4aS,7aS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-b]PYRIDINE<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA (4AS, 7AS)-OCTAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-B]PYRIDINE
  申请人：ITALIANA SINT SPA

  公开号：WO2010100215A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to the stereoselective synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo [3, 4-b]pyridine, as well as the conversion thereof, to give Moxifloxacin. Particularly, the present invention relates to a method for the synthesis of (4aS,7aS)-octahydro-1H-pyrrolo[3, 4-b]pyridine of formula (I) comprising : (a) the optical resolution by enzymatic hydrolysis of the intermediate dialkyl-1-alkylcarbonylpiperidine-2,3-dicarboxylate racemate of formula (II) to give, following isolation, the intermediate dialkyl-(2S,3R)-1-alkylcarbonyl-piperidine-2,3-dicarboxylate of formula (III) in which AIk is a straight or branched C1-C5 alkyl group; (b) the conversion of the intermediate (III) to (4aR,7aS)-1-alkylcarbonylhexahydrofuro[3, 4-b]pyridine-5,7-dione of formula (IV) in which AIk has the meanings set forth above; (c) the conversion of the intermediate (IV) to (4aS,7as)-octahydro-1H-pyrrolo[3, 4-b]pyridine of formula (I) with an optical purity above 99%.

  本发明涉及对(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶的立体选择性合成，以及其转化为莫西沙星的方法。特别地，本发明涉及一种合成式(I)中的(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶的方法，包括：(a)通过酶解反应对中间体二烷基-1-烷基羰基哌啶-2,3-二羧酸酯外消旋体(II)进行光学分辨，得到分离后的式(I)中的二烷基-(2S,3R)-1-烷基羰基哌啶-2,3-二羧酸酯(III)，其中AIk为直链或支链的C1-C5烷基；(b)将中间体(III)转化为式(I)中的(4aR,7aS)-1-烷基羰基六氢呋喃[3,4-b]吡啶-5,7-二酮(IV)，其中AIk具有上述含义；(c)将中间体(IV)转化为光学纯度高于99%的式(I)中的(4aS,7aS)-八氢-1H-吡咯[3,4-b]吡啶。