N-(1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)羟胺 | 124489-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)羟胺
• 英文名称: N-Hydroxy-PhIP
• 英文别名: 2-(hydroxyamino)-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine；2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine；2-Hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine；N-(1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)hydroxylamine
• CAS: 124489-20-9
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: DCVWQAGUQFBCTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

N2-羟基-PhIP已知的人类代谢物包括N2-羟基-PhIP-N3-葡萄糖苷酸和N2-羟基-PhIP-N2-葡萄糖苷酸。

N2-Hydroxy-PhIP has known human metabolites that include N2-Hydroxy-PhIP-N3-glucuronide and N2-Hydroxy-PhIP-N2-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)羟胺 在 三氧化硫 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-sulfooxy-2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  在人血浆和肝细胞中由2-氨基-1-甲基苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶的N-氧化代谢产物形成的人血清白蛋白加合物的质谱表征

  摘要：

  2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（PhIP）是在熟肉中形成的致癌性杂环芳香胺，被代谢活化为亲电子中间体，该中间体与DNA和蛋白质形成共价加合物。我们先前确定了白蛋白与遗传毒性代谢物2-羟基氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（HONH-PhIP）反应后，在人血清白蛋白的Cys 34残基上形成的PhIP加合物。从胰蛋白酶/胰凝乳蛋白酶消化物中回收的主要加成肽被鉴定为缺失的裂解肽LQQC * [SO 2 PhIP]PFEDHVK，[半胱氨酸-S-基-PhIP] -S-二氧化物连接的加合物。在这项研究中，我们已经表征了N-磺氧基-2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（N-磺氧基-PhIP）的白蛋白加合产物，这被认为是主要的PhIP的遗传毒性代谢物在体内形成。靶向和依赖数据的扫描方法表明，N-磺氧基-PhIP与人血浆中白蛋白的Cys 34加成后形成LQQC

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00075
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-6-phenyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 palladium on activated charcoal 15-冠醚-5 、 一水合肼 、 sodium amide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N-(1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)羟胺
  参考文献：
  名称：

  致癌物和诱变剂，PhIP，2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶的酯衍生物的合成和分解：异常的镍离子化学

  摘要：

  食物衍生的杂环胺（HCA）致癌物2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶PhIP通常在烤制过程中形成的HCA浓度最高炸肉和鱼。尽管它被认为是因接触HCA而导致人类癌症风险的重要因素，但是大概与DNA反应以引发癌变的PhIP代谢产物的化学作用仅引起了人们的粗略关注。我们合成了酯衍生物N-新戊氧基-2-氨基-1-甲基-6-苯基-1 H-咪唑并[4,5- b ]吡啶1b，并研究了其在水溶液中的化学性质。虽然1b由于太不稳定而无法分离，我们可以在-40°C的溶剂DMF- d 7中通过NMR方法对其进行表征。在水溶液中迅速分解，但其共轭酸1bH +，没有反应。的nitrenium离子，2，被困用N 3 -以形成异常的四唑加成物，16。在不存在N个3 - ，预期水化产物2未检测到，但还原产物，12，进行检测。虽然这样的产品通常作为三重态nitrenium离子的证据，高效捕集2乘N

  DOI：

  10.1021/jo070306p

文献信息

• XANTHINE DERIVATIVES, THEIR USE AS A MEDICAMENT, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THE SAME
  申请人：Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin

  公开号：EP3275885A1

  公开（公告）日：2018-01-31

  The invention relates to a xanthine derivative defined by chemical formula I or a salt thereof, its use as a medicament, especially for use in the treatment of serotonin-related diseases or disorders, and a pharmaceutical preparation comprising the xanthine derivative. The novel xanthine compounds are capable of inhibiting tryptophan hydroxylases (TPH) involved in the biosynthesis of serotonin and are effective in influencing the serotonin level in the body.

  本发明涉及一种由化学公式I定义的嘌呤衍生物或其盐，其用作药物，特别用于治疗与血清素相关的疾病或失调，以及包含该嘌呤衍生物的药物制剂。 这些新型的嘌呤化合物能够抑制参与血清素生物合成的色氨酸羟化酶（TPH），并且在影响体内的血清素水平方面有效。
• Mapping Serum Albumin Adducts of the Food-Borne Carcinogen 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine by Data-Dependent Tandem Mass Spectrometry
  作者：Lijuan Peng、Surendra Dasari、David L. Tabb、Robert J. Turesky

  DOI：10.1021/tx300253j

  日期：2012.10.15

  electrophilic metabolites of PhIP and 2-amino-1-methyl-6-[2H5]-phenylimidazo[4,5-b]pyridine ([2H5]-PhIP). The metabolites used for study were 2-nitro-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (NO2-PhIP), 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (HONH-PhIP), or N-acetyloxy-2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (N-acetoxy-PhIP). Following proteolytic digestion, PhIP-adducted peptides were

  2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（PhIP）是一种在肉类烹饪过程中形成的杂环芳香胺。PhIP 是一种潜在的人类致癌物：它经过代谢活化形成亲电代谢物，与 DNA 和蛋白质结合，包括血清白蛋白 (SA)。在体内形成的 PhIP-SA 加合物的结构是未知的，在 PhIP 蛋白加合物可以作为人类研究中的生物标志物之前需要阐明。我们之前在体外检查了 PhIP 的基因毒性 N 氧化代谢物与人 SA 的反应，并鉴定了在半胱氨酸34（Cys 34); 然而，其他加合产物被认为发生。我们现在已经确定了在 SA 的多个位点形成的 PhIP 加合物与 PhIP 和 2-amino-1-methyl-6-[ 2 H 5 ] -苯基咪唑并[4,5- b ]吡啶（[ 2 H 5 ]-PhIP)。用于研究的代谢物是 2-nitro-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5- b ]pyridine
• Capturing Labile Sulfenamide and Sulfinamide Serum Albumin Adducts of Carcinogenic Arylamines by Chemical Oxidation
  作者：Lijuan Peng、Robert J. Turesky

  DOI：10.1021/ac3028273

  日期：2013.1.15

  human serum albumin (SA) and formed labile sulfenamide or sulfinamide adducts at the Cys34 residue. Oxidation of the carcinogen-modified SA with m-chloroperoxybenzoic acid (m-CPBA) produced the arylsulfonamide adducts, which were stable to heat and the chemical reduction conditions employed to denature SA. The sulfonamide adducts of PhIP and 4-ABP were identified, by liquid chromatography/mass spectrometry

  芳香胺和杂环芳香胺 (HAA) 是一类结构相关的致癌物质，它们在烟草燃烧或肉类高温烹饪过程中形成。这些致癌物通过环外胺基团的 N-氧化进行代谢活化，产生 N-羟基化代谢物，这是与毒性和 DNA 损伤有关的关键中间体。芳基羟胺及其氧化的芳基亚硝基衍生物还可与谷胱甘肽或蛋白质的半胱氨酸 (Cys) 残基反应，分别形成次磺酰胺和亚磺酰胺加合物。然而，硫氮连接的加合物蛋白质通常难以检测，因为它们不稳定并且在蛋白水解消化过程中会发生水解。2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-的合成N-氧化中间体b ]吡啶 (PhIP)，一种在熟肉中产生的致癌 HAA 和 4-氨基联苯，一种存在于烟草烟雾中的致癌芳香胺，与人血清白蛋白 (SA) 反应并在 Cys 34残基处形成不稳定的次磺酰胺或亚磺酰胺加合物. 致癌物改性SA的氧化与米氯过氧苯甲酸（米-CPBA) 产生芳基磺酰胺加合物，其对热和用于使 SA 变性的化学还原条件稳定。PhIP
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• Death-associated protein kinases, inhibitors and activators thereof for use in pharmaceutical compositions and in predictive medicine
  申请人：UNIVERSITÄTSKLINIKUM ERLANGEN

  公开号：EP2767273A1

  公开（公告）日：2014-08-20

  The present invention concerns pharmaceutical compositions comprising DAPK or inhibitors or activators thereof in the treatment, prevention, amelioration and delay of cancer or in the induction or suppression of inflammation as well as predictive methods for determining the risk of developing cancer in a subject, for determining the overall and disease-free survival time of a subject suffering from cancer and for deciding a personalized therapy for a subject suffering from cancer. Further, kits in order to perform said predictive methods are described.

  本发明涉及包含 DAPK 或其抑制剂或激活剂的药物组合物，用于治疗、预防、改善和延缓癌症或诱导或抑制炎症，以及用于确定受试者罹患癌症的风险、确定癌症受试者的总生存期和无病生存期以及决定癌症受试者个性化疗法的预测方法。此外，还描述了用于执行上述预测方法的试剂盒。