6,6-dimethyl-11-oxo-9-piperazin-1-yl-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile | 1256581-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6,6-dimethyl-11-oxo-9-piperazin-1-yl-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• 英文别名: 6,6-dimethyl-11-oxo-9-piperazin-1-yl-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
• CAS: 1256581-03-9
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O
• 分子量: 370.454
• InChiKey: QFODHAAULOJARK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧杂环丁酮 、 6,6-dimethyl-11-oxo-9-piperazin-1-yl-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以41%的产率得到6,6-dimethyl-9-(4-oxetan-3-ylpiperazin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  高选择性，口服活性和有效的间变性淋巴瘤激酶抑制剂（CH5424802）的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶被认为是人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的有吸引力的治疗靶标。我们以前的研究表明，6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5 H-苯并[ b ]咔唑支架的8,9侧链会严重影响激酶的选择性，细胞活性和代谢稳定性。在这项工作中，我们优化了侧链，并确定了具有高度选择性，口服活性且有效的ALK抑制剂CH5424802（18a）作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.021
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯肼盐酸盐 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 吡啶盐酸盐 、 三氟乙酸 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 6,6-dimethyl-11-oxo-9-piperazin-1-yl-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  高选择性，口服活性和有效的间变性淋巴瘤激酶抑制剂（CH5424802）的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶被认为是人类癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）的有吸引力的治疗靶标。我们以前的研究表明，6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5 H-苯并[ b ]咔唑支架的8,9侧链会严重影响激酶的选择性，细胞活性和代谢稳定性。在这项工作中，我们优化了侧链，并确定了具有高度选择性，口服活性且有效的ALK抑制剂CH5424802（18a）作为临床候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.021

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• [EN] TETRACYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ TÉTRACYCLIQUE
  申请人：CHUGAI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2010143664A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  　【課題】ＡＬＫ阻害化合物を含有する、ＡＬＫの異常を伴う疾患、例えばがん、がん転移、うつまたは認知機能障害に有効な治療および予防薬を提供すること。【解決手段】上記課題は、下記一般式（Ｉ）： ［式中の記号は、明細書の定義を参照のこと］で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物によって達成される。

  【課題】提供一种包含ALK抑制剂化合物的药物组合物，用于治疗和预防伴有ALK异常的疾病，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍。 【解决方案】上述问题通过以下通式（I）所示的化合物，其盐或溶剂络合物所组成的药物组合物来实现：[式中的符号参见说明书]。
• TETRACYCLIC COMPOUNDS
  申请人：CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP2975024A1

  公开（公告）日：2016-01-20

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  下式（I）所代表的化合物或其盐或溶液，可作为 ALK 抑制剂，用于预防或治疗伴随 ALK 异常的疾病，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍： (式中所含符号的含义与说明书中给出的相同）。
• US9126931B2
  申请人：——

  公开号：US9126931B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• US9440922B2
  申请人：——

  公开号：US9440922B2

  公开（公告）日：2016-09-13