(2R)-1-[[[4-氯-2-(脲基)苯氧基]甲基]羰基]-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪 | 217645-70-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R)-1-[[[4-氯-2-(脲基)苯氧基]甲基]羰基]-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪
• 中文别名: 2R)-1-[[[4-氯-2-(脲基)苯氧基]甲基]羰基]-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪；(2R)-1-[[[2-[(氨基羰基)氨基]-4-氯苯氧基]乙酰基]-4-[(4-氟苯基)甲基]-2-甲基哌嗪；(R)-1-[5-氯-2-[2-[4-(4-氟苄基)-2-甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙氧基]苯基]脲；化合物BX-471；ZK811752(BX471)抑制剂
• 英文名称: 1-(5-chloro-2-{2-[(2R)-4-(4-fluorobenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy}phenyl)urea
• 英文别名: 1-(5-chloro-2-{2-[(2R)-4-(4-fluorobenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy}-phenyl) urea；BX471；(2R)-1-((4-chloro-2-(ureido)phenoxy)methyl)carbonyl-2-methyl-4-(4-fluorobenzyl)piperazine；BX-471；BX-471 free base；[5-chloro-2-[2-[(2R)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoethoxy]phenyl]urea
• CAS: 217645-70-0
• 化学式: C₂₁H₂₄ClFN₄O₃
• 分子量: 434.898
• InChiKey: XQYASZNUFDVMFH-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R22,R50
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性
BX471 (ZK-811752) 是一种口服有效的、选择性且非多肽的 CCR1 拮抗剂，其 Ki 值为 1 nM。它对 CCR1 的选择性是对其它 CCR2、CCR5 和 CXCR4 的 250 倍。

靶点

• MIP-1α-CCR1：1 nM (Ki)
• RANTES-CCR1：2.8 nM (Ki)
• MCP-3-CCR1：5.5 nM (Ki)

体外研究
BX471 是一种强效功能拮抗剂，因为它能够抑制多种由 CCR1 介导的效果，包括钙离子 (Ca²⁺) 激活、细胞外酸化率增加、CD11b 表达及白细胞迁移。与 28 种 G 蛋白偶联受体相比，BX471 对 CCR1 的选择性超过 10,000 倍。BX471 还能以浓度依赖的方式置换¹²⁵I-MIP-1α/CCL3 结合到小鼠 CCR1 上，Ki 值为 215±46 nM。随着 BX471 浓度的增加，它抑制了 MIP-1α/CCL3 引发的人类和小鼠 CCR1 所引起的钙离子 (Ca²⁺) 转移，IC₅₀ 值分别为 5.8±1 nM 和 198±7 nM。BX471 在 0.1-10 μM 浓度范围内对 RANTES 介导的和剪切力抵抗性附着在 IL-1β 激活微血管内皮细胞上的人单核细胞表现出剂量依赖性的抑制作用，同时也能抑制 T 淋巴细胞与激活内皮细胞间的 RANTES 介导的附着。

体内研究
BX471 在狗中的口服生物利用度为 60%，剂量为 4 mg/kg (p.o. 或 i.v.)。此外，在多发性硬化症实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，BX471 能有效减轻疾病症状。20 mg/kg 剂量的 BX471 (s.c.) 可在约 30 分钟内达到峰值血药浓度为 9 μM，并在 2 小时后迅速下降至约 0.4 μM 左右。经过 4 至 8 小时，药物血浆水平降至 0.1 μM 或更低。连续 10 天给予 20 mg/kg 剂量的 BX471 治疗的小鼠显示出间质 CD45 阳性白细胞数量减少约 55%。BX471 对外周血中 CCR5 阳性 CD8 细胞的数量也有边缘显著的影响。在肾盂积水肾脏中，BX471 减少了 FSP1 阳性细胞数量达 65%，相比对照组有所降低。在缺血再灌注损伤前给予 BX471 可减少肾脏中的巨噬细胞和中性粒细胞积累。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-1-[4-(4-fluoro-benzyl)-(2R)-2-methyl-piperazin-1-yl]-ethanone 、 (5-Chloro-2-hydroxy-phenyl)-urea 生成 (2R)-1-[[[4-氯-2-(脲基)苯氧基]甲基]羰基]-2-甲基-4-(4-氟苄基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents

  摘要：

  公开号：

  EP1254899B1

文献信息

• Radiopharmaceuticals for diagnosing alzheimer's disease
  申请人：Schering AG

  公开号：US20020131932A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  This invention is directed to the use of radiopharmaceuticals in diagnosing Alzheimer's disease. In particular the radiopharmaceuticals of the invention are able to pass through the blood-brain barrier and bind to the CCR1 receptor present in brain tissue of patients having Alzheimer's disease.

  这项发明涉及在诊断阿尔茨海默病中使用放射性药物。具体来说，该发明的放射性药物能够穿过血脑屏障，并结合到患有阿尔茨海默病的患者脑组织中存在的CCR1受体上。
• Methods of Inhibiting Metastasis from Cancer
  申请人：Salvino Joseph M.

  公开号：US20120141471A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的组合物。本发明还包括一种用于预防或治疗被诊断为癌症的患者中的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的患者投与至少一种药用制剂，该制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。
• Compounds for treating inflammatory disorders, demyelinating disdorders and cancers
  申请人：Ajami M. Alfred

  公开号：US20080108641A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Compounds of formula (I) and a method of treating a patient suffering from an inflammatory and/or demyelinating disorders, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Definitions for the variables are provided therein.

  公式（I）的化合物及治疗患有炎症和/或脱髓鞘性疾病的患者的方法，包括向该患者施用公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。其中提供了变量的定义。
• Piperazine urea derivatives for the treatment of endometriosis
  申请人：Kaufmann Ulrike

  公开号：US20080119471A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Use of a compound of the following formula (Ia): for the production of a medicament for the treatment of endometriosis in human wherein the treatment comprises administering to a human female in need of such treatment a therapeutically effective amount of said compound.

  使用以下化学式（Ia）的化合物制备治疗人类子宫内膜异位症的药物，其中治疗包括向需要此类治疗的女性人体内给予治疗有效量的该化合物。
• Compounds Useful for Inhibiting Metastasis from Cancer and Methods Using Same
  申请人：Drexel University College of Medicine Philadelphia Health & Education Corporation d/b/a

  公开号：US20130156761A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention includes compositions that are useful in preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer. The present invention also includes methods of preventing or treating metastasis in a subject diagnosed with cancer, wherein the method comprises administering to the subject in need thereof an effective amount of a pharmaceutical formulation comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier and at least one CX 3 CR1 or fractalkine antagonist.

  本发明涉及一种对已被诊断患有癌症的受试者预防或治疗转移的有用组合物。本发明还涉及一种预防或治疗已被诊断患有癌症的受试者的转移的方法，其中该方法包括向需要该药物的受试者施用至少一种药物制剂，该药物制剂包括至少一种药用载体和至少一种CX3CR1或fractalkine拮抗剂的有效量。