((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol | 26942-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
• CAS: 26942-85-8
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₄O₅
• 分子量: 404.81
• InChiKey: TZODMUCPVDAOMJ-WAOLGMKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  100.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 反应 72.0h， 以43%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制活性的受限 NBMPR 类似物合成、药效团映射和 3D-QSAR 建模。

  摘要：

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.044
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 、 4-甲氧基苯甲醛 在 zinc(II) chloride 作用下， 反应 120.0h， 以81%的产率得到((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(4-methoxyphenyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制活性的受限 NBMPR 类似物合成、药效团映射和 3D-QSAR 建模。

  摘要：

  进行构象约束类似物合成以帮助硝基苄基巯基嘌呤核苷 (NBMPR) 同源物作为平衡核苷转运蛋白 1 (ENT1) 抑制剂的药效团作图和 3D-QSAR 分析。在我们之前的研究中 [J. 医学。化学 2003, 46, 831-837]，合成了 NBMPR 的新型区域异构硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉构象限制类似物，并将其评估为 ENT1 配体。7-NO(2)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquino-2-yl 嘌呤核苷被确定为在 ENT1 的 NBMPR 结合位点处具有最佳方向硝基的类似物。在本研究中，通过合成 5'-O,8-环衍生物引入了进一步的构象约束。流式细胞仪测定的结合亲和力表明额外的 5'-O，8-环约束不利于与 ENT1 转运蛋白的结合。使用 PHASE 程序将获得的构效关系 (SAR) 应用于药效团作图。获得的最佳药效团假设体现了具有三个氢键受体、一个疏水中心和两个涉及

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.044