(2R,3R,4S,5R)-2-(6-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 56527-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: N⁶-(p-fluorobenzyl)adenosine；N⁶-(4-fluorobenzyl)adenosine；N6-(4-fluorobenzyl)adenosine；N-(4-fluorobenzyl)adenosine；N⁶-(4-fluoro-benzyl)-adenosine；6-(4-fluorobenzylamino)purine riboside；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-[(4-fluorophenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-[(4-fluorophenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 56527-36-7
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₅O₄
• 分子量: 375.359
• InChiKey: VTIXNKKIYJGASE-LSCFUAHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C
• 沸点：
  692.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-2-(6-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol 、 甲醇 、 potassium tetrachloroplatinate 以 水 为溶剂， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N6-Benzyladenosine Derivatives as Novel N-Donor Ligands of Platinum(II) Dichlorido Complexes

  摘要：

  合成了铂(II)复合物trans-[PtCl2(Ln)2]∙xSolv 1–13（Solv = H2O或CH3OH），这些复合物涉及以N6-苄基腺苷为基础的N供体配体；Ln代表N6-(2-甲氧基苄基)腺苷（L1，复合物1中涉及），N6-(4-甲氧基苄基)腺苷（L2，复合物2），N6-(2-氯苄基)腺苷（L3，复合物3），N6-(4-氯苄基)腺苷（L4，复合物4），N6-(2-羟基苄基)腺苷（L5，复合物5），N6-(3-羟基苄基)腺苷（L6，复合物6），N6-(2-羟基-3-甲氧基苄基)腺苷（L7，复合物7），N6-(4-氟苄基)腺苷（L8，复合物8），N6-(4-甲基苄基)腺苷（L9，复合物9），2-氯-N6-(3-羟基苄基)腺苷（L10，复合物10），2-氯-N6-(4-羟基苄基)腺苷（L11，复合物11），2-氯-N6-(2-羟基-3-甲氧基苄基)腺苷（L12，复合物12）和2-氯-N6-(2-羟基-5-甲基苄基)腺苷（L13，复合物13）。通过元素分析、质谱、红外光谱以及多核（1H、13C、195Pt和15N）和二维核磁共振谱对这些化合物进行了表征，证明了适当的N6-苄基腺苷衍生物的N7配位模式和标题复合物的反式几何结构。复合物1–13在体外对选定的人癌细胞系（HOS和MCF7；IC50 > 50.0 µM）被发现无毒。然而，通过ESI-MS研究发现，它们能够通过相对简单的1:1置换机制（一个Ln分子被一个L-甲硫氨酸分子替换）与生理水平的含硫生物源生物分子L-甲硫氨酸相互作用，从而形成混合氮/硫配体的二氯铂(II)配位物。

  DOI：

  10.3390/molecules18066990
• 作为产物：
  描述：

  syn-4-氟苯甲醛肟 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-((4-fluorobenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Ｎ６−置換アデノシン誘導体とＮ６−置換アデニン誘導体の鎮静、催眠、抗うつ、抗痙攣、抗てんかん、抗パーキンソン病と認知証予防・治療の用途

  摘要：

  该专利涉及调整止痛药、催眠药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗帕金森病和认知症预防药以及健康食品的组合。解决方案特点在于选择自特定化合物组中的N6-取代腺苷诱导体或N6-取代腺嘌呤诱导体。此外，医药组合物特点在于至少包含治疗有效量的上述化合物和药学上可接受的载体。进一步，该化合物特点在于用于调整止痛药、催眠药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗帕金森病和认知症预防药以及健康食品。【选择图】无

  公开号：

  JP2015172077A

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies of N6-benzyladenosine analogues as potential anti-toxoplasma agents
  作者：Young Ah Kim、Ashoke Sharon、Chung K. Chu、Reem H. Rais、Omar N. Al Safarjalani、Fardos N.M. Naguib、Mahmoud H. el Kouni

  DOI：10.1016/j.bcp.2007.01.026

  日期：2007.5

  synthesized from 6-chloropurine riboside with substituted benzylamines via solution phase parallel synthesis. These N(6)-benzyladenosine analogues were evaluated for their binding affinity to purified T. gondii adenosine kinase. Furthermore, the anti-toxoplasma efficacy and host toxicity of these compounds were tested in cell culture. Certain substituents on the aromatic ring improved binding affinity to T.

  弓形虫是导致弓形虫病的机会病原体。刚地弓形虫是一种嘌呤营养缺陷型，不能从头进行嘌呤生物合成，并且依赖于挽救途径来满足其嘌呤需求。腺苷激酶（EC.2.7.1.20）是挽救这些寄生虫中嘌呤的主要酶。建立了6-苄基硫代肌苷和类似物作为弓形虫的“颠覆性底物”，而不是人腺苷激酶的“颠覆性底物”。因此，这些化合物作为选择性的抗弓形虫剂。在本研究中，一系列N（6）-苄基腺苷类似物是由6-氯嘌呤核糖苷与取代的苄胺通过溶液相平行合成合成的。评价这些N（6）-苄基腺苷类似物与纯化的弓形虫腺苷激酶的结合亲和力。此外，在细胞培养中测试了这些化合物的抗弓形虫功效和宿主毒性。与未取代的N（6）-苄基腺苷相比，芳香环上的某些取代基改善了对弓形虫腺苷激酶的结合亲和力。类似地，改变芳环上取代基的类型和位置导致作为抗弓形虫剂的效力和选择性程度不同。在合成的类似物中，N（6）-（2,4-二甲氧基苄基）腺苷显示出最有利的抗弓形虫
• N6-SUBSTITUTED ADENOSINE DERIVATIVES AND N6-SUBSTITUTED ADENINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Shi Jiangong

  公开号：US20130045942A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides N 6 -substituted adenosine derivatives and N 6 -substituted adenine derivatives, manufacturing methods thereof, a pharmaceutical composition comprising the said compounds above, and uses of these compounds in manufacturing medicaments and health-care products for treating insomnia, convulsion, epilepsy, and Parkinson's diseases, and preventing and treating dementia.

  本发明提供了N6-取代腺苷衍生物和N6-取代腺嘌呤衍生物，其制备方法，包括上述化合物的药物组合物，以及这些化合物在制造治疗失眠、惊厥、癫痫和帕金森病的药物和保健产品以及预防和治疗痴呆症中的用途。
• Platinum(II) Oxalato Complexes Involving Adenosine-Based N-Donor Ligands: Synthesis, Characterization and Cytotoxicity Evaluation
  作者：Pavel Štarha、Igor Popa、Zdeněk Trávníček

  DOI：10.3390/molecules19033832

  日期：——

  A one-step synthetic procedure using the reaction of potassium bis(oxalato)platinate(II) with the corresponding N6-benzyladenosine derivative (nL) provided the [Pt(ox)(nL)2]∙1.5H2O oxalato (ox) complexes 1–5, involving the nL molecules as monodentate coordinated N-donor ligands. The complexes were thoroughly characterized by elemental analysis, multinuclear (1H, 13C, 15N, 195Pt) and two dimensional

  使用双(草酸)铂酸钾 (II) 与相应的 N6-苄基腺苷衍生物 (nL) 反应的一步合成程序提供了 [Pt(ox)(nL)2]∙1.5H2O 草酸 (ox) 配合物 1 –5，涉及作为单齿配位 N-供体配体的 nL 分子。通过元素分析、多核（1H、13C、15N、195Pt）和二维核磁共振、红外和拉曼光谱以及质谱对配合物进行了彻底表征，证明了它们的组成和纯度以及 nL 通过 N7 原子的配位。嘌呤部分。[Pt(ox)(4FL)2] (5) 的几何结构在 B3LYP/LANLTZ/6-311G** 理论水平进行了优化。筛选了复合物对两种人类癌细胞系（HOS 骨肉瘤和 MCF7 乳腺癌）的体外细胞毒性，
• Novel iron complexes bearing N6-substituted adenosine derivatives: Synthesis, magnetic, 57Fe Mössbauer, DFT, and in vitro cytotoxicity studies
  作者：Zdeněk Trávníček、Jiří Mikulík、Michal Čajan、Radek Zbořil、Igor Popa

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.082

  日期：2008.9

  1H and 13C NMR spectroscopies, magnetochemical and conductivity measurements, thermal (TGA/DSC/DTA) analyses, and DFT calculations. It has been found that the organic molecule is coordinated to iron via N7 atom of the appropriate adenosine derivative and the products are represented by mixtures of complexes with various iron oxidation (Fe(III)/Fe(II)) and spin states (S=5/2, 4/2, 3/2, 2/2) and geometries

  涉及主要成分为[Fe（L（n））Cl（3）]。H（2）O的N6-苄基腺苷衍生物的铁配合物（1-7）其中L（1）= N6-（2-氟苄基）腺苷（1），L（2）= N6-（4-氟苄基）腺苷（2），L（3）= N6-（2-三氟甲基苄基）腺苷（3），L（4）= N6-（3-三氟甲基苄基）腺苷（4），L（5）= N6-（4-三氟甲基苄基）腺苷（5），L（6）= N6-（4-三氟甲氧基苄基）腺苷（6），L（7）= N6-（4-已经合成了氯苄基）腺苷（7）。通过元素分析，可变温度和现场57Fe Mossbauer，ES + MS，FTIR，1H和13C NMR光谱，磁化学和电导率测量，热（TGA / DSC / DTA）分析和DFT计算对化合物进行了表征。已发现有机分子通过适当的腺苷衍生物的N7原子与铁配位，产物由具有各种铁氧化态（Fe（III）/ Fe（II））和自旋态（S = 5 / 2、4 / 2、3
• NMR for screening and a biochemical assay: Identification of new FPPS inhibitors exerting anticancer activity
  作者：Manuela Grimaldi、Rosario Randino、Elena Ciaglia、Mario Scrima、Michela Buonocore、Ilaria Stillitano、Mario Abate、Verdiana Covelli、Alessandra Tosco、Patrizia Gazzerro、Maurizio Bifulco、Manuela Rodriquez、Anna Maria D'Ursi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103449

  日期：2020.5

  derivatives (compounds 2a-m) incorporating different chemical moieties on the benzyl ring. Compounds 2a-m show in vitro antiproliferative activity in U87MG glioma cells and, analogous to the bisphosphonate FPPS inhibitors, exhibit immunogenic properties in ex vivo γδ T cells from stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Using saturation transfer difference (STD) and quantitative 1H nuclear

  法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是合成类异戊二烯的关键酶，也是含氮双膦酸酯（N-BPS）的关键靶标。N-BPS是有效的选择性FPPS抑制剂，用于治疗骨相关疾病，但药代动力学性能较差。鉴于FPPS在许多与癌症相关的途径中所起的关键作用以及N-BP的药代动力学极限，已筛选出数百种分子以鉴定新的FPPS抑制剂，这些抑制剂具有改善的类药物特性，可用于固体中更广泛的治疗应用，非骨骼肿瘤。先前我们已经表明，N6-异戊烯基腺苷（i6A）及其相关化合物N6-苄基腺苷（2）通过干扰甲羟戊酸途径和抑制FPPS发挥抗神经胶质瘤活性。这里，我们报道了一组N6-苄基腺苷衍生物（化合物2a-m）的设计和合成，该衍生物在苄基环上结合了不同的化学部分。化合物2a-m在U87MG胶质瘤细胞中显示体外抗增殖活性，类似于双膦酸酯FPPS抑制剂，在刺激的外周血单核细胞（PBMC）的离体γδT细胞中显示免疫原性。使用饱和转移差异（ST