(+/-)-3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid | 1393122-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (+/-)-3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid
• 英文别名: 3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid；3-[[4-[1-[4-[4-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]anilino]butyl]benzoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1393122-92-3
• 化学式: C₂₄H₂₅F₃N₄O₃
• 分子量: 474.483
• InChiKey: GYZDIMGUJHYIKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(1-hydroxybutyl)benzoate 在 癸硼烷 、 水 、 三氧化硫吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (+/-)-3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus

  摘要：

  A novel and potent small molecule glucagon receptor antagonist for the treatment of diabetes mellitus is reported. This candidate, (S)-3-[4-(1-{3,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenoxy}butyl)benzamido]propanoic acid, has lower molecular weight and lipophilicity than historical glucagon receptor antagonists, resulting in excellent selectivity in broad-panel screening, lower cytotoxicity, and excellent overall in vivo safety in early pre-clinical testing. Additionally, it displays low in vivo clearance and excellent oral bioavailability in both rats and dogs. In a rat glucagon challenge model, it was shown to reduce the glucagon-elicited glucose excursion in a dose-dependent manner and at a concentration consistent with its rat in vitro potency. Its properties make it an excellent candidate for further investigation. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.014
• 作为试剂：
  描述：

  ethyl 3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propenoate 、 四氢呋喃 、 氢氧化锂 在 水 、 (+/-)-3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to afford 3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid, Isomer 1 (0.220 g, 78%) as a solid的产率得到(+/-)-3-(4-(1-(4-(4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenylamino)butyl)benzamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了一种公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4的定义如本文所述。发现公式I的化合物可作为葡萄糖原拮抗剂或反拮抗剂。因此，公式I的化合物及其制药组合物可用于治疗由葡萄糖原介导的疾病、疾病或病情。

  公开号：

  US20130296355A1

文献信息

• Glucagon receptor modulators
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08859591B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, A4, L, B1, B2, B3 and B4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4的定义如本文所述。发现公式I的化合物可作为胰高血糖素拮抗剂或反向激动剂。因此，公式I的化合物及其药物组合物对于治疗由胰高血糖素介导的疾病、疾病或病况是有用的。
• GLUCAGON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2673260B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• Methods For Treating Heart Failure Using Glucagon Receptor Antagonists
  申请人：REMD Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20170143673A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention relates to methods for treating or preventing heart failure using a glucagon receptor antagonist or modulator. In various embodiments, the present invention relates to methods for treating post-myocardial infarction heart failure and lateral ventricular (LV) remodeling. In various embodiments, the present invention relates to methods for treating diabetic cardiomyopathy.
• US8507533B2
  申请人：——

  公开号：US8507533B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• US8859591B2
  申请人：——

  公开号：US8859591B2

  公开（公告）日：2014-10-14