4-N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-2-N-[3-(3-(18F)fluoranylpropylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine | 1421917-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 4-N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-2-N-[3-(3-(18F)fluoranylpropylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1421917-97-6
• 化学式: C₂₀H₁₈ClFN₄O₄S
• 分子量: 463.906
• InChiKey: ORMIBRYRMVQQBF-KVTPGWOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-phenylsulfonylpropanol 在 四氯化碳 、 potassium [¹⁸F]fluoride 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 potassium nitrate 、 三苯基膦 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 238.25h， 生成 4-N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-2-N-[3-(3-(18F)fluoranylpropylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  靶向受体酪氨酸激酶EphB4的基于Benzodioxolylpyrimidine的Radiotracer的Fluoro-18放射性标记和放射药理学表征

  摘要：

  Eph受体酪氨酸激酶家族的成员在癌症的发病机理中起着至关重要的作用，因此有望通过正电子发射断层扫描（PET）进行分子成像。就这一点而言，已开发出放射化学途径获得了衍生自靶向EphB4激酶结构域并带有苯并二氧戊酰基嘧啶结构基序的强效抑制剂的新型PET放射性示踪剂。基于新型的含氟18放射性示踪剂和所需的基于高亲和力的苯并二氧戊基嘧啶嘧啶受体酪氨酸激酶抑制剂前导结构的前体，建立了一条合成途径。以16％的放射化学收率获得了放射性示踪剂[ 18 F] 15，比活度约为7 GBqμmol -1和> 95％的放射化学纯度。由于EphB4的牵连，特别是在黑色素瘤的进展，血管生成和转移中，产生了EphB4过表达的人黑色素瘤细胞，并将其用作放射性示踪剂放射药理学评估的新型体外模型。我们证明相应的非放射性参考化合物重新获得了其作为EphB4受体酪氨酸激酶和Src激酶抑制剂的功能。EphB4在化合物浓度> 1μM时被显着抑制。[

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200264