4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazole | 129360-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-1H-imidazole；4,5-di-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-imidazole；4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-propan-2-yl-1H-imidazole
• CAS: 129360-64-1
• 化学式: C₁₈H₁₆F₂N₂
• 分子量: 298.335
• InChiKey: KVJQEGMKGXJVOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazole 在 manganese(IV) oxide 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 lithium dicyclohexylamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.83h， 生成 (E,3S)-5-<4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazol-1-yl>-3-hydroxy-4-pentenoic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  胆固醇生物合成抑制剂。1. 3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）-6-庚酸和庚酸，一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了3,5-二羟基-7-（N-咪唑基）庚酸酯4和相应的庚烯酸酯5作为新型有效的HMG-CoA还原酶（HMGR）抑制剂，其中后者系列成员的酶抑制活性大于洛伐他汀1和普伐他汀2。结构活性研究表明，7-（N-咪唑基）庚烯酸酯5比相应的庚酸酯4更具活性。对于咪唑基系列而言，在C-5处首选4-氟苯基， C-4容许宽范围的促进广泛不同的亲脂性的芳基取代基。尽管在庚酸酯系列的C-2处优选CF3基团，但是在庚烯酸酯系列中2-（1-甲基乙基）取代基是最佳的。2-（1-甲基乙基）和5-（4-氟苯基）基团可以在后面的系列中互换，如5ab所示。酶抑制活性主要存在于3R，5S系列中。庚烯酸酯系列成员的这些有效的HMGR抑制活性很好地转化为HepG2细胞中的全细胞活性。活性对映异构体28的X射线晶体学研究表明，庚烯酸酯CC双键与咪唑环不共面。该发现为庚烯酸酯系列的高酸稳定性提供了解释。

  DOI：

  10.1021/jm00075a020
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟苯偶酰 、 异丁醛 在 indium trifluoride 、 ammonium acetate 作用下， 反应 0.67h， 以80%的产率得到4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  三氟化铟：用于含氟无溶剂条件下的2,4,5-三取代的咪唑合成A高效催化剂

  摘要：

  已经开发了一种新的绿色方案，用于使用可重复使用的氟化铟（III）通过4,4-二氟苯甲酰与醛和乙酸铵的一锅三组分缩合反应来合成含氟2,4,5-三取代的咪唑（ InF 3）在无溶剂条件下作为路易斯酸催化剂。该方案提供了一种新颖且改进的方法，以良好的收率和很少的催化剂负载获得了含氟的2,4,5-三取代的咪唑。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.06.013

文献信息

• Imidazole derivatives and their use as hypercholesterolemia and
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05013749A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  Compounds of formula ##STR1## wherein R.sup.1 or R.sup.2 represents a C.sub.1-6 alkyl group optionally substituted by one to three halogen atoms and the other represents a phenyl or pyridyl ring or N-oxide thereof optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxyl, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy and trifluoromethyl groups; wherein R.sup.3 represents a phenyl or pyridyl ring or N-oxide thereof optionally substituted by one or more substituents selected from halogen atoms and hydroxyl, C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy and trifluoromethyl groups with the proviso that only one of the groups R.sup.1, R.sup.2 or R.sup.3 represents an optionally substituted pyridyl ring; X represents --CH.dbd.CH--; and Z represents ##STR2## wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom, a carboxyl protecting group or a cation; and R.sup.5 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-3 alkyl group; a solvate thereof, or acid addition salts of compounds wherein R.sup.4 represents a hydrogen atom or a carboxyl protecting group; for use in the treatment and/or prevention of diseases associated with hypercholesteroloma and hyperlipoproteinemia.

  ##STR1## 其中，R.sup.1或R.sup.2代表一个C.sub.1-6烷基，可以选择地被1至3个卤素原子取代，另一个代表苯环或吡啶环或其N-氧化物，可以选择地被一个或多个取代基选自卤素原子和羟基，C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基和三氟甲基基团取代；其中R.sup.3代表苯环或吡啶环或其N-氧化物，可以选择地被一个或多个取代基选自卤素原子和羟基，C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基和三氟甲基基团取代，条件是R.sup.1、R.sup.2或R.sup.3中只有一个代表一个可选择取代的吡啶环；X代表--CH.dbd.CH--；Z代表##STR2## 其中R.sup.4代表氢原子，羧基保护基或阳离子；R.sup.5代表氢原子或C.sub.1-3烷基；其溶剂化物，或其中R.sup.4代表氢原子或羧基保护基的化合物的酸加成盐；用于治疗和/或预防与高胆固醇血症和高脂蛋白血症相关的疾病。
• Imidazole derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05120848A1

  公开（公告）日：1992-06-09

  This invention relates to imidazole derivatives having hypocholesterolemic and hypolipidemic activity, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine, particularly in the treatment and/or prevention of atherosclerosis and coronary heart disease.

  本发明涉及咪唑衍生物，具有降低胆固醇和降脂作用，以及制备它们的过程，包含它们的药物组成物，以及它们在医学上的应用，特别是在动脉硬化和冠心病的治疗和/或预防方面。
• Compounds active as inhibitors of the enzyme HMG-CoA reductase and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0436851A1

  公开（公告）日：1991-07-17

  Compounds of formula wherein R, R₁, R₂, R₃, R₄ and Z have the meanings reported in the specification, and intermediates for their preparation are described. The compounds of formula I have antiatherosclerotic activity as inhibitors of the enzyme HMG-CoA reductase and they are useful in the pharmaceutical field. Compositions for pharmaceutical use containing a compound of formula I as active ingredient are described too.

  本文描述了公式中R，R₁，R₂，R₃，R₄和Z的含义以及它们的制备中间体。公式I的化合物具有抗动脉粥样硬化活性，作为HMG-CoA还原酶酶的抑制剂在制药领域中有用。本文还描述了含有公式I化合物作为活性成分的制药用组合物。
• WATSON, NIGEL STEPHEN;CHAN, CHUER;ROSS, BARRY CLIVE
  作者：WATSON, NIGEL STEPHEN、CHAN, CHUER、ROSS, BARRY CLIVE

  DOI：——

  日期：——
• US5013749A
  申请人：——

  公开号：US5013749A

  公开（公告）日：1991-05-07