2-乙基1-(2-甲基-2-丙基)4-溴-1H-吡咯-1,2-二羧酸酯 | 516465-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 2-乙基1-(2-甲基-2-丙基)4-溴-1H-吡咯-1,2-二羧酸酯
• 中文别名: N-Boc-4-溴吡咯-2-羧酸乙酯
• 英文名称: 4-bromo-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl 2-ethyl ester
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 2-ethyl 4-bromo-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate；1-tert-Butyl 2-ethyl 4-bromo-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-ethyl 4-bromopyrrole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 516465-80-8
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNO₄
• 分子量: 318.167
• InChiKey: ASOVJULXRZCTEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙基1-(2-甲基-2-丙基)4-溴-1H-吡咯-1,2-二羧酸酯 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 4-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An unusual dehalogenation in the Suzuki coupling of 4-bromopyrrole-2-carboxylates

  摘要：

  An unusual dehalogenation of 4-bromopyrrole-2-carboxylates under Suzuki coupling conditions has been observed. This dehalogenation can be suppressed by protection of the pyrrole nitrogen. Using a BOC protecting group, not only is dehalogenation suppressed, but the protecting group is also removed under the reaction conditions. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)02615-1
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二叔丁酯 、 4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-乙基1-(2-甲基-2-丙基)4-溴-1H-吡咯-1,2-二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND p27Kip1 DEGRADATION INHIBITOR
  申请人：Uchida Hiroshi

  公开号：US20130079306A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  A novel heterocyclic compound or a salt thereof useful for selectively inhibiting the degradation of p27 Kip1 is provided. The compound or the salt thereof is represented by the following formula (1): wherein A represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, the group A may have a substituent; the ring B represents a 5- to 8-membered monocyclic heterocyclic ring or a condensed ring containing the monocyclic heterocyclic ring, the ring B may have a substituent; the ring C represents an aromatic ring, the ring C may have a substituent; L represents a linker comprising a main chain having 3 to 5 atoms selected from the group consisting of a carbon atom, a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, wherein at least one atom in the main chain is a hetero atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, the linker L may have a substituent; and n is 0 or 1.

  提供了一种新型杂环化合物或其盐，用于选择性地抑制p27Kip1的降解。该化合物或其盐由以下式（1）表示：其中A代表烷基、环烷基、芳基或杂环基，基团A可能有取代基；环B代表5至8成员的单环杂环环或包含该单环杂环环的缩合环，环B可能有取代基；环C代表芳香环，环C可能有取代基；L代表包含3至5个原子的主链的连接物，所述原子选自碳原子、氮原子、氧原子和硫原子组成的群，其中主链中的至少一个原子是选自氮原子、氧原子和硫原子组成的杂原子，连接物L可能有取代基；n为0或1。
• A Modular Synthesis of the Lamellarins:  Total Synthesis of Lamellarin G Trimethyl Ether
  作者：Scott T. Handy、Yanan Zhang、Howard Bregman

  DOI：10.1021/jo0352833

  日期：2004.4.1

  A modular synthesis of the lamellarin family of natural products has been developed that is based on the application of three iterative halogenation/cross-coupling reaction sequences. The ability to halogenate the pyrrole core in a regioselective fashion, even in the presence of highly electron-rich aryl substituents, has been established. The compatibility of Suzuki coupling conditions with free alcohols

  基于三种迭代卤化/交叉偶联反应序列的应用，已经开发了天然产物层层蛋白家族的模块合成方法。已经确立了即使在存在高度富电子的芳基取代基的情况下也能够以区域选择性方式卤化吡咯核心的能力。Suzuki偶联条件与硼酸中的游离醇和酚的相容性已用于减少保护/脱保护步骤的数量。实际上，已经确定在硼酸3上游离酚的存在对于成功地与lamellarin G三甲基醚的最终偶联是至关重要的，因为受保护的形式不能进行偶联。
• Discovery of pyrazole‐1‐carboxamide derivatives as novel Gi‐biased μ‐opioid receptor agonists
  作者：Jae‐Hoon Jung、In Hee Jang、Yeo Ok Kim、Sunhong Kim、Myung Ha Yoon、Yong‐Chul Kim

  DOI：10.1002/ddr.21980

  日期：2022.11

  current SAR data of PZM21 (2a) and its derivatives. New derivatives were biologically evaluated for their agonistic effects on cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels for the Gi pathway and β-arrestin recruitment in MOR/κ-opioid receptor/δ opioid receptor. An optimized selective Gi-biased agonist, Compound 17a, was discovered with potent cAMP inhibitory activities, with a 50% efficacy concentration

  引入了不募集 β-抑制蛋白的 μ-阿片受体 (MOR) Gi 偏向激动剂作为一种新的镇痛策略，以克服阿片受体靶向药物的常规不良副作用，例如耐受性、成瘾性、呼吸抑制和便秘. 为了开发新型 Gi 偏向 MOR 激动剂，根据 PZM21 ( 2a ) 及其衍生物的当前 SAR 数据，进行了氨基吡唑核心骨架的设计、合成和构效关系 (SAR) 分析。对新衍生物对 Gi 通路的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平和 MOR/κ-阿片受体/δ 阿片受体中的 β-抑制蛋白募集的激动作用进行了生物学评估。一种优化的选择性 Gi 偏向激动剂，化合物17a, 被发现具有有效的 cAMP 抑制活性，50% 功效浓度值为 87.1 nM，并且在 MOR β-arrestin 通路和其他亚型中没有活性。化合物17a的体内镇痛功效通过脊神经结扎和顺铂诱导的周围神经病变啮齿动物神经性疼痛模型以剂量依赖性方式得到证实。
• Chemoselective (Hetero)Arene Electroreduction Enabled by Rapid Alternating Polarity
  作者：Kyohei Hayashi、Jeremy Griffin、Kaid C. Harper、Yu Kawamata、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.2c02102

  日期：2022.4.6
• HETEROCYCLIC COMPOUND, AND p27 KIP1 DEGRADATION INHIBITOR
  申请人：ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2594555B1

  公开（公告）日：2018-03-07