3-(4-苯甲酰基-1-甲基吡咯-2-基)-N-羟基丙酰胺 | 667870-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-(4-苯甲酰基-1-甲基吡咯-2-基)-N-羟基丙酰胺
• 英文名称: 4-Benzoyl-N-hydroxy-1-methyl-1H-pyrrole-2-propionamide
• 英文别名: 3-(4-benzoyl-1-methylpyrrol-2-yl)-N-hydroxypropanamide
• CAS: 667870-70-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: HVWJGMCMKAILER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-benzoyl-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)propanoic acid 在 羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 3-(4-苯甲酰基-1-甲基吡咯-2-基)-N-羟基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  3-（4-芳酰基-1-甲基-1H-2-吡咯基）-N-羟基-2-丙烯酰胺是一类新型的合成组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。2.吡咯-C2和/或-C4取代对生物活性的影响。

  摘要：

  先前的SAR研究（第1部分：Mai，A .；等人，J。Med。Chem。2003，46，512-524）在3-（- 4-苯甲酰基-1-甲基-1H-吡咯-2-基）-N-羟基-2-丙烯酰胺（1a）突出显示了其4-苯基乙酰基（1b）和4-肉桂酰基（1c）类似物是抑制玉米的更有效化合物体外HD2活性。在本文中，我们研究了化学取代对1a-c的吡咯-C2乙烯链进行的化学取代对抗HD2活性的影响，这些链被亚甲基，乙烯，取代的乙烯和1,3-丁二烯链（化合物2）。生物学结果清楚地表明，未取代的乙烯链是获得最高HDAC抑制活性的最佳结构基序，唯一的例外是引入了1，3-丁二烯基部分变成1a化学结构（IC50（2f）= 0.77 microM; IC50（1a）= 3.8 microM）。化合物3的IC50值（制备为1b的同系物）显示，吡咯C-（4）位置的苯和羰基之间的APHA模板很好地接受了2至5个亚甲基的烃间

  DOI：

  10.1021/jm030990+

文献信息

• 3-(4-Aroyl-1<i>H</i>-pyrrol-2-yl)-<i>N</i>-hydroxy-2-propenamides, a New Class of Synthetic Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Silvio Massa、Antonello Mai、Gianluca Sbardella、Monica Esposito、Rino Ragno、Peter Loidl、Gerald Brosch

  DOI：10.1021/jm015515v

  日期：2001.6.1

  class of histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Three-dimensional structure-based drug design and conformational analyses into the histone deacetylase-like protein (HDLP) catalytic core suggested the synthesis and biological evaluation of compounds 7a-h. Experimental pK(i) values are in good agreement with VALIDATE predicted pK(i) values of new derivatives. All compounds 7a-h show HDAC inhibitory activity

  新型的3-（4-芳酰基-2-吡咯基）-N-羟基-2-丙烯酰胺被公开为新型的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。基于三维结构的药物设计和对组蛋白脱乙酰基酶样蛋白（HDLP）催化核心的构象分析表明化合物7a-h的合成和生物学评估。实验性pK（i）值与新衍生物的VALIDATE预测pK（i）值非常吻合。所有化合物7a-h在微摩尔范围内均显示出HDAC抑制活性，其中7e是最有效的衍生物（IC（50）= 1.9 microM）。芳酰基部分中的4'取代基对抑制活性的影响并不明显，因为所有化合物7a-g的IC（50）值在1.9和3.9 microM之间。除此以外，