N-(4-MorpholinYlsulfonyl)-L-phenylalanine | 124278-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-MorpholinYlsulfonyl)-L-phenylalanine
• 英文别名: N-(4-morpholinylsilfonyl)-L-phenylalanine；N-(4-morpholinosulfonyl)-L-phenylalanine；N-(morpholinosulfonyl)-L-phenylalanine；(morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanine；(morpholinosulfonyl)phenylalanine；(2S)-2-(morpholin-4-ylsulfonylazaniumyl)-3-phenylpropanoate
• CAS: 124278-39-3
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 314.362
• InChiKey: PQJJHNLUCVBEPZ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158 °C
• 沸点：
  522.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-MorpholinYlsulfonyl)-L-phenylalanine 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 <1S-(1R*,2R*,4S*)>-N-(4-morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanyl-3-(2-amino-4-thiazolyl)-N-<1-(cyclohexylmethyl)-2,4-dihydroxyhexyl>-L-alaninamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships of a series of 2-amino-4-thiazole-containing renin inhibitors

  摘要：

  A series of renin inhibitors was synthesized that contained a 2-amino-4-thiazolyl moiety at the P2 position. These derivatives are potent inhibitors of monkey renin in vitro and are selective in that they only weakly inhibit the closely related aspartic proteinase, bovine cathepsin D. Four compounds exhibited oral blood pressure lowering activity in high-renin normotensive monkeys. One of these compounds, 22 (PD 134672), was selected for further evaluation in renal hypertensive monkeys, on the basis of its superior efficacy and duration of action in the in vitro assays and the normotensive primate model.

  DOI：

  10.1021/jm00092a006
• 作为产物：
  描述：

  4-吗啉磺酰氯 、 L-苯丙氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以43%的产率得到N-(4-MorpholinYlsulfonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂含有α-杂原子氨基酸作为P2残基。

  摘要：

  已经制备了一系列具有α-杂原子氨基酸作为P2取代的肾素抑制剂。描述了杂原子为氧，硫或氮的实例。在体外针对猴肾素进行测试时，许多化合物均表现出亚纳摩尔效价。当在有意识的，盐分稀少，血压正常的食蟹猴中对选定的化合物进行口服测试时，观察到低至中度的血压降低。在口服剂量为30 mg / kg时，化合物53a在给药后2.5小时最大降低了18 mmHg的血压。

  DOI：

  10.1021/jm00084a008

文献信息

• New inhibitors of human renin that contain novel replacements at the P2 site
  作者：Annette M. Doherty、James S. Kaltenbronn、James P. Hudspeth、Joseph T. Repine、William H. Roark、Ila Sircar、Frank J. Tinney、Cleo J. Connolly、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00108a004

  日期：1991.4

  for renin over cathepsin D by correct modification at the P2' and P1-P1' sites. Variations at the P4 site have been utilized to lower the log P values of these renin inhibitors while maintaining high potency. Compound 42, which exhibited an IC50 of 3.70 nM, log P of 2.3, and showed high specificity for renin, was selected for further studies. It was found to be very stable under neutral, acidic, and

  已经制备了一系列在P2位点具有新修饰的肾素抑制剂。结构-活性关系显示，对于特定的P2片段，除P1-P1'基团外，体外效能还高度依赖于P2'部分的性质。尽管P2侧链中的不饱和度不是特别重要，但已发现P2侧链的长度和ε-NP2取代的选择对体外效能很重要。分子模型研究表明，P2侧链可能与P2'结合位点发生不利相互作用。通过在P2'和P1-P1'位进行正确的修饰，可以控制肾素对组织蛋白酶D的特异性。已经利用P4位点的变化来降低这些肾素抑制剂的log P值，同时保持高效力。选择化合物42，其IC50为3.70 nM，log P为2.3，并且对肾素显示出高特异性，用于进一步研究。发现它在中性，酸性和碱性条件下非常稳定。在模拟肠液中，化合物42的半衰期为37分钟，而4小时后实际上不受模拟胃液的影响。化合物42在静脉内施用给贫盐的正常血压食蟹猴后产生明显的降压反应。和基本条件。在模拟肠液中，化合物42的半
• Specificity in the binding of inhibitors to the active site of human/primate aspartic proteinases: analysis of P2-P1-P1'-P2' variation
  作者：Chetana M. Rao、Paula E. Scarborough、John Kay、Brian Batley、Stephen Rapundalo、Sylvester Klutchko、Michael D. Taylor、Elizabeth A. Lunney、Christine C. Humblet、Ben M. Dunn

  DOI：10.1021/jm00070a004

  日期：1993.9

  To understand the differences in the binding specificities within the aspartic proteinase family of enzymes, we have carried out studies to determine the inhibition constants of a set of related compounds with various members of the human enzyme family. The inhibition constants (Ki values) were determined by competitive inhibition of the hydrolysis of chromogenic octapeptide substrates in the pH range

  为了了解天冬氨酸蛋白酶家族中酶结合特异性的差异，我们进行了研究以确定一组相关化合物与人类酶家族中各种成员的抑制常数。通过竞争性抑制发色八肽底物在3-5的pH范围内的水解来确定抑制常数（Ki值）。为了比较，在pH 6.0下通过RIA研究了猴肾素的抑制。所有抑制剂均基于4-（吗啉基磺酰基）-L-Phe-P2-（环己基）Ala psi [等排酮-P1'-P2'的一般结构。可裂解肽键的等排取代包括二氟羟基乙烯，1，2-二醇，1，3-二醇和二氟酮。P2中的侧链取代基包括氢，烯丙基，乙硫基，（甲氧羰基）甲基，N-甲基硫脲基丁基，咪唑基甲基和4-氨基-2-噻唑基甲基。我们的测量结果确定了有效的和选择性的抑制剂，可用于评估该家族所选酶之间特异性的差异。
• Process for the preparation of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05220031A1

  公开（公告）日：1993-06-15

  An improved process for the preparation of [1S-(1R*,2S*,3R*) ]-N-(4-morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanyl-3-(2-amino-4-thiazolyl)-N-[(1-c yclohexylmethyl)-2,3-dihydroxy-5-methylhexyl]-L-alaninamide is described where the key intermediate, 3-(2-amino-4-thiazolyl)-L-alanine is converted without protecting the aminothiazole group to the desired compound, as well as valuable intermediates used in the process.

  本发明提供了一种改进的制备[1S-(1R*，2S*，3R*)]-N-(4-吗啉磺酰基)-L-苯丙氨酰-3-(2-氨基-4-噻唑基)-N-[(1-环己甲基)-2，3-二羟基-5-甲基己基]-L-丙氨酰胺的方法，其中关键中间体3-(2-氨基-4-噻唑基)-L-丙氨酸在不保护氨基噻唑基的情况下转化为所需化合物，同时还使用了该方法中有价值的中间体。
• Process for the preparation of an L-alanine compound
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05268483A1

  公开（公告）日：1993-12-07

  An improved process for the preparation of [1S-(1R*,2S*,3R*)]-N (4-morpholinylsulfonyl)-L-phenylalanyl-3-(2-amino-4 thiazolyl)-N-[(1-cyclohexylmethyl) -2,3-dihydroxy-5-methylhexyl]-L-alaninamide is described where the key intermediate, 3-(2-amino 4-thiazolyl)-L-alanine is converted without protecting the aminothiazole group to the desired compound, as well as valuable intermediates used in the process.

  本文描述了一种改进的制备[1S-(1R*，2S*，3R*)]-N（4-吗啉磺酰基）-L-苯丙氨酰基-3-（2-氨基-4-噻唑基）-N-[(1-环己甲基)-2,3-二羟基-5-甲基己基]-L-丙氨酰胺的过程，其中关键中间体3-（2-氨基4-噻唑基）-L-丙氨酸在不保护氨基噻唑基的情况下转化为所需化合物，以及在该过程中使用的有价值的中间体。
• Amino acid derivatives with angiotensin II antagonist properties
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05041552A1

  公开（公告）日：1991-08-20

  This invention relates to novel amino acid derivatives which antagonize the binding of angiotensin II to its receptors. The compounds are useful in the treatment of hypertension, heart failure, glaucoma, and hyperaldosteronism. Methods of making the compounds, novel intermediates useful in the separation of the compounds, compositions containing the compounds and methods of using them are also covered.

  本发明涉及一种新型氨基酸衍生物，其拮抗血管紧张素II与其受体的结合。这些化合物在治疗高血压、心力衰竭、青光眼和高醛固酮症方面有用。本发明还涵盖了制备这些化合物的方法，用于分离这些化合物的新型中间体，含有这些化合物的组合物以及使用它们的方法。