Ethylsulfanyl-[(S)-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionylamino]-acetic acid | 127953-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethylsulfanyl-[(S)-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionylamino]-acetic acid
• 英文别名: 2-ethylsulfanyl-2-[[(2S)-2-(morpholin-4-ylsulfonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 127953-56-4
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₆S₂
• 分子量: 431.534
• InChiKey: YKAWWWDQUFCOTD-LBAUFKAWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-氨基-1-环己基-(R)-3,(S)-4-二羟基-6-甲基庚烷盐酸盐 、 Ethylsulfanyl-[(S)-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionylamino]-acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以27%的产率得到(S)-N-[(S)-((1S,2R,3S)-1-Cyclohexylmethyl-2,3-dihydroxy-5-methyl-hexylcarbamoyl)-ethylsulfanyl-methyl]-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂含有α-杂原子氨基酸作为P2残基。

  摘要：

  已经制备了一系列具有α-杂原子氨基酸作为P2取代的肾素抑制剂。描述了杂原子为氧，硫或氮的实例。在体外针对猴肾素进行测试时，许多化合物均表现出亚纳摩尔效价。当在有意识的，盐分稀少，血压正常的食蟹猴中对选定的化合物进行口服测试时，观察到低至中度的血压降低。在口服剂量为30 mg / kg时，化合物53a在给药后2.5小时最大降低了18 mmHg的血压。

  DOI：

  10.1021/jm00084a008
• 作为产物：
  描述：

  Ethylsulfanyl-[(S)-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionylamino]-acetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以100%的产率得到Ethylsulfanyl-[(S)-2-(morpholine-4-sulfonylamino)-3-phenyl-propionylamino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂含有α-杂原子氨基酸作为P2残基。

  摘要：

  已经制备了一系列具有α-杂原子氨基酸作为P2取代的肾素抑制剂。描述了杂原子为氧，硫或氮的实例。在体外针对猴肾素进行测试时，许多化合物均表现出亚纳摩尔效价。当在有意识的，盐分稀少，血压正常的食蟹猴中对选定的化合物进行口服测试时，观察到低至中度的血压降低。在口服剂量为30 mg / kg时，化合物53a在给药后2.5小时最大降低了18 mmHg的血压。

  DOI：

  10.1021/jm00084a008

文献信息

• US5258362A
  申请人：——

  公开号：US5258362A

  公开（公告）日：1993-11-02
• [EN] RENIN INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1992022313A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) A renin inhibiting compound of formula (I), wherein R0 is a mimic of the Phe-His dipeptide sequence of angiotensinogen which precedes the renin cleavage site; R4 is loweralkyl, cycloalkylalkyl or arylalkyl; R5 is hydrogen, loweralkyl, hydroxyalkyl, loweralkenyl or formyl; R6 is -OH or -NH2; and D is (II) or (III), wherein R7 is hydrogen or loweralkyl and R8 is hydrogen, loweralkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, thioalkoxyalkyl, haloalkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, loweralkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, heterocyclic or heterocyclicalkyl; or R7 and R8 taken together -(CH2)n- wherein n is 3-6; and R9 is loweralkyl; or a pharaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.(FR) Composé inhibant la rénine de la formule (I), dans laquelle R0 représente un mime de la séquence dipeptidique Phe-His de l'angiotensinogène précédant le site de clivage de la rénine; R4 représente alkyle inférieur, cycloalkylalkyle ou arylalkyle; R5 représente hydrogène, alkyle inférieur, hydroxyalkyle, alcényle inférieur ou formyle; R6 représente -OH ou -NH2; et D a la formule (II) ou (III) dans lesquelles R7 représente hydrogène ou alkyle inférieur et R8 représente hydrogène, alkyle inférieur, hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, thioalcoxyalkyle, haloalkyle, aminoalkyle, alkylaminoalkyle, dialkylaminoalkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcényle inférieur, alkynyle, aryle, arylalkyle, un hétérocycle ou alkylehétérocyclique; ou R7 ainsi que R8 pris ensemble -(CH2)n- où n est compris entre 3 et 6; et R9 représente alkyle inférieur; ou un sel, un ester ou un promédicament pharmaceutiquement acceptable dudit composé.
• Renin inhibitors containing .alpha.-heteroatom amino acids as P2 residues
  作者：Joseph T. Repine、James S. Kaltenbronn、Annette M. Doherty、James M. Hamby、Richard J. Himmelsbach、Brian E. Kornberg、Michael D. Taylor、ELizabeth A. Lunney、Christine Humblet

  DOI：10.1021/jm00084a008

  日期：1992.3

  A series of renin inhibitors having alpha-heteroatom amino acids as P2 substitutions has been prepared. Examples where the heteroatom is oxygen, sulfur, or nitrogen are described. Many of the compounds exhibit subnanomolar potency when tested in vitro against monkey renin. When selected compounds were tested orally in conscious, salt-depleted, normotensive, Cynomolgus monkeys, low to moderate blood

  已经制备了一系列具有α-杂原子氨基酸作为P2取代的肾素抑制剂。描述了杂原子为氧，硫或氮的实例。在体外针对猴肾素进行测试时，许多化合物均表现出亚纳摩尔效价。当在有意识的，盐分稀少，血压正常的食蟹猴中对选定的化合物进行口服测试时，观察到低至中度的血压降低。在口服剂量为30 mg / kg时，化合物53a在给药后2.5小时最大降低了18 mmHg的血压。