5-amino-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 50427-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-1-(4-bromophenyl)pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 50427-80-0
• 化学式: C₁₀H₉BrN₄O
• 分子量: 281.112
• InChiKey: VFSFMIAZKJKJQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 6-(((2-aminophenyl)amino)methyl)-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-d]嘧啶酮衍生物的设计与合成：选择性磷酸二酯酶5抑制剂的发现。

  摘要：

  成功合成了一系列新的1,6-二取代吡唑并[3,4- d ]嘧啶-7-one衍生物2a-h，4a-d，5和6，显示出有希望的，有效的磷酸二酯酶5抑制作用。 （PDE5）。5、4b，2a，2d，2f，4d和4a对PDE5的抑制活性类似于西地那非（100％）。这些化合物对分离的大鼠海绵体组织表现出强力的松弛作用，pEC 50值为8.31至5.16 µM。吡唑啉[3,4- d] pyrimidin-7-one支架在合成和生物学评估之前已经通过连续的分子建模研究进行了合理设计。此外，基于药效团的虚拟筛选结果表明1v0p_PVB作为PDE-5抑制剂可能具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127337
• 作为产物：
  描述：

  5 -氨基- 1 -（4 -溴苯基）- 1H -吡唑-4-甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到5-amino-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-d]嘧啶酮衍生物的设计与合成：选择性磷酸二酯酶5抑制剂的发现。

  摘要：

  成功合成了一系列新的1,6-二取代吡唑并[3,4- d ]嘧啶-7-one衍生物2a-h，4a-d，5和6，显示出有希望的，有效的磷酸二酯酶5抑制作用。 （PDE5）。5、4b，2a，2d，2f，4d和4a对PDE5的抑制活性类似于西地那非（100％）。这些化合物对分离的大鼠海绵体组织表现出强力的松弛作用，pEC 50值为8.31至5.16 µM。吡唑啉[3,4- d] pyrimidin-7-one支架在合成和生物学评估之前已经通过连续的分子建模研究进行了合理设计。此外，基于药效团的虚拟筛选结果表明1v0p_PVB作为PDE-5抑制剂可能具有良好的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127337

文献信息

• Design and synthesis of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one bearing quinoline scaffold as potent dual PDE5 inhibitors and apoptotic inducers for cancer therapy
  作者：Tarek S. Ibrahim、Mohamed M. Hawwas、Ehab S. Taher、Nabil A. Alhakamy、Mohamed A. Alfaleh、Mohamed Elagawany、Bahaa Elgendy、Gamal M. Zayed、Mamdouh F.A. Mohamed、Zakaria K. Abdel-Samii、Yaseen A.M.M. Elshaier

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104352

  日期：2020.12

  moderate EGFR inhibition with IC50 of 5.827 ± 0.46 µM, but significantly inhibited the Wnt/β-catenin pathway with IC501286.96 ± 12.37 ng/mL. In addition, compound 11j induced the intrinsic apoptotic mitochondrial pathway in HepG2 cells as evidenced by the lower expression levels of the anti-apoptotic Bcl-2 protein, and the higher expression of the pro-apoptotic protein Bax, p53, cytochrome c and the up-regulated

  PDE5靶向由于其在多种类型的人类癌症中的过表达而代表了凋亡诱导和抑制肿瘤细胞生长的新的有前途的策略。因此，我们报告了吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮系列载有喹啉部分（11a-r）的合成，具有潜在的双重PDE5抑制和凋亡诱导作用，可用于癌症治疗。这些杂化物在结构上得到阐明，并通过变谱技术表征为1 H NMR，13 C NMR和元素分析。已经宣布对其抗癌活性进行评估。所有合理化的化合物11a-r已通过NCI选择它们的细胞毒性活性来针对60个细胞系进行筛选。化合物11a，11b，11j和11k是最活跃的杂种。在所有化合物中，进一步选择了化合物11j进行五次剂量测试，它在GI 50水平下显示出出色的活性，对测试的九种肿瘤亚板具有很强的抗肿瘤活性，选择性比范围为0.019至8.3 。此外，对活性最高的靶标11a，b，j和k的PDE5抑制活性化合物11j进行了筛选（IC 50为1.57 nM）表
• 1,4 Substituted Pyrazolopyrimidines as Kinase Inhibitors
  申请人：Schmiedeberg Niko

  公开号：US20080096868A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The invention relates to 1,4-substituted pyrazolopyrimidine compounds of the formula I, pharmaceuticals comprising a 1,4-substituted pyrazolopyrimidine compound, the use of a 1,4-substituted pyrazolopyrimidine compound in the treatment or the use thereof in the manufacture of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on inadequate activity of a protein kinase, methods of treatment comprising administering a 1,4-substituted pyrazolopyrimidine compound, methods for the manufacture of a novel compound of that class, and novel intermediates and partial steps for their synthesis.

  本发明涉及公式I的1,4-取代嘧唑嘧啶化合物，包括一种含有1,4-取代嘧唑嘧啶化合物的药物，使用1,4-取代嘧唑嘧啶化合物治疗或用其制造药物配方以治疗依赖于蛋白激酶不足活性的疾病，包括给予1,4-取代嘧唑嘧啶化合物的治疗方法，制造该类新化合物的方法，以及其合成的新中间体和部分步骤。
• 3-(Substituted Amino)-Pyrazolo[3, 4-D]Pyrimidines as Ephb and Vegfr2 Kinase Inhibitors
  申请人：Holzer Philipp

  公开号：US20080275054A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  The invention relates to novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidines of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  本发明涉及一种新的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物，其化学式为，在该式中，所有变量均如规范中定义的那样，以自由形式或盐形式存在，以及其制备方法，其作为药物的用途以及包含它们的药物。
• WO2007/62805
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/50946
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——