N-{5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl}-3-(piperidin-1-yl)propionamide | 1351529-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl}-3-(piperidin-1-yl)propionamide
• 英文别名: (Z)-N-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-3-(piperidin-1-yl)propanamide；N-[5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl]-3-piperidin-1-ylpropanamide
• CAS: 1351529-98-0
• 化学式: C₂₃H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 410.491
• InChiKey: YYZXZBUBMJOSPR-AQTBWJFISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-2-吡咯甲醛 在 四氢吡咯 、 硫酸 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 N-{5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl}-3-(piperidin-1-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉-2-酮衍生物作为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的有效，选择性和有效抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变存在于大约三分之一的急性髓细胞性白血病（AML）患者中，这已被提出作为AML治疗的有希望的药物靶标。在舒尼替尼作为FLT3抑制剂的基础上，设计，合成和评估了一系列在溶剂界面位置带有不同基团的吲哚啉-2-酮衍生物，并在依赖于FLT3的人类AML细胞MV4-11中进行了评估。结构-活性关系（SAR）分析表明，溶剂界面位置的杂环烷烃可显着提高抑制MV4-11细胞系增殖的能力。化合物10a和10d表现出更好的功效（MV4-11，IC 50：10a为14.7 nM ，IC 50为24.8 nM。与阳性对照舒尼替尼（MV4-11，IC 50：38.5 nM）相比10d）。激酶和细胞抑制试验显示10d（FLT3，IC 50：5.3 nM）是有效的选择性FLT3抑制剂。此外，药代动力学实验表明，10d小鼠具有良好的口服生物利用度，C max，T max，T 1/2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.038

文献信息

• Synthesis and in vivo SAR study of indolin-2-one-based multi-targeted inhibitors as potential anticancer agents
  作者：Long Zhang、Qingmei Zheng、Yingying Yang、Haojie Zhou、Xingjiang Gong、Shuyong Zhao、Chuanwen Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.051

  日期：2014.7

  A series of indolin-2-one analogues were designed and synthesized, and all of them exhibited excellent in vitro potency. The structure and in vivo activity or toxicity relationship (in-vivo SAR) investigation of indolin-2-one structural analogues was carried out. In vivo efficacy studies indicated that 3b significantly suppressed tumor growth in HT-29 and NCI-H460 xenografts without causing significant loss of body weight. Kinase assay showed that compound 3b effectively inhibited the VEGFR-2, VEGFR-3, FLT3, Ret and PDGFR-beta kinases, but had little effect on the VEGFR-1 kinase. Besides, 3b showed higher selectivity for VEGFR-2 compared with PDGFR-beta. On the basis of its selectivity and safety properties, 3b was identified as a drug candidate for the treatment of cancer. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• PYRROLYL SUBSTITUTED DIHYDROINDOL-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2581371B1

  公开（公告）日：2017-06-07
• US8637681B2
  申请人：——

  公开号：US8637681B2

  公开（公告）日：2014-01-28
• [EN] PYRROLYL SUBSTITUTED DIHYDROINDOL-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDRO-INDOL-2-ONE SUBSTITUÉS PAR UN GROUPE PYRROLYLE, PROCÉDÉS POUR LES PRÉPARER ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QILU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2011153814A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Provided are pyrrolyl substituted dihydroindol-2-one derivatives represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, or solvates of said salts, which are effective tyrosine kinase inhibitors. Also provided are the preparation methods of the above compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the uses of these compounds in manufacturing drugs useful for the treatment or adjunctive treatment of tumors mediated by tyrosine kinases or proliferation or migration of tumor cells driven by tyrosine kinases in mammals (including human).
• Design, synthesis and biological evaluation of indolin-2-one-based derivatives as potent, selective and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase3 (FLT3)
  作者：Fei Ma、Peng Liu、Min Lei、Jian Liu、Hongtao Wang、Shaohua Zhao、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.038

  日期：2017.2

  mutations of FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) are present in approximately one third of acute myeloid leukemia (AML) patients, which has been proposed as a promising drug target for AML therapy. A series of indolin-2-one derivatives bearing different groups at the solvent interface position based on sunitinib as FLT3 inhibitors were designed, synthesized and evaluated in FLT3-dependent human AML cell line

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变存在于大约三分之一的急性髓细胞性白血病（AML）患者中，这已被提出作为AML治疗的有希望的药物靶标。在舒尼替尼作为FLT3抑制剂的基础上，设计，合成和评估了一系列在溶剂界面位置带有不同基团的吲哚啉-2-酮衍生物，并在依赖于FLT3的人类AML细胞MV4-11中进行了评估。结构-活性关系（SAR）分析表明，溶剂界面位置的杂环烷烃可显着提高抑制MV4-11细胞系增殖的能力。化合物10a和10d表现出更好的功效（MV4-11，IC 50：10a为14.7 nM ，IC 50为24.8 nM。与阳性对照舒尼替尼（MV4-11，IC 50：38.5 nM）相比10d）。激酶和细胞抑制试验显示10d（FLT3，IC 50：5.3 nM）是有效的选择性FLT3抑制剂。此外，药代动力学实验表明，10d小鼠具有良好的口服生物利用度，C max，T max，T 1/2