(3Z)-[(3,5-dimethyl-4-amino-1-hydropyrrol-2-yl)methylene]-5-fluoro-indol-2-one | 1351530-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3Z)-[(3,5-dimethyl-4-amino-1-hydropyrrol-2-yl)methylene]-5-fluoro-indol-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[(4-amino-3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-5-fluoro-1H-indol-2-one
• CAS: 1351530-15-8
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃O
• 分子量: 271.294
• InChiKey: XDJVSBITASNHJE-WDZFZDKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  70.91
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z)-[(3,5-dimethyl-4-amino-1-hydropyrrol-2-yl)methylene]-5-fluoro-indol-2-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 N-{5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl}-2-(N,N-diethylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉-2-酮衍生物作为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的有效，选择性和有效抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变存在于大约三分之一的急性髓细胞性白血病（AML）患者中，这已被提出作为AML治疗的有希望的药物靶标。在舒尼替尼作为FLT3抑制剂的基础上，设计，合成和评估了一系列在溶剂界面位置带有不同基团的吲哚啉-2-酮衍生物，并在依赖于FLT3的人类AML细胞MV4-11中进行了评估。结构-活性关系（SAR）分析表明，溶剂界面位置的杂环烷烃可显着提高抑制MV4-11细胞系增殖的能力。化合物10a和10d表现出更好的功效（MV4-11，IC 50：10a为14.7 nM ，IC 50为24.8 nM。与阳性对照舒尼替尼（MV4-11，IC 50：38.5 nM）相比10d）。激酶和细胞抑制试验显示10d（FLT3，IC 50：5.3 nM）是有效的选择性FLT3抑制剂。此外，药代动力学实验表明，10d小鼠具有良好的口服生物利用度，C max，T max，T 1/2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.038
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-2-吡咯甲醛 在 四氢吡咯 、 硫酸 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3Z)-[(3,5-dimethyl-4-amino-1-hydropyrrol-2-yl)methylene]-5-fluoro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉-2-酮衍生物作为FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的有效，选择性和有效抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的激活突变存在于大约三分之一的急性髓细胞性白血病（AML）患者中，这已被提出作为AML治疗的有希望的药物靶标。在舒尼替尼作为FLT3抑制剂的基础上，设计，合成和评估了一系列在溶剂界面位置带有不同基团的吲哚啉-2-酮衍生物，并在依赖于FLT3的人类AML细胞MV4-11中进行了评估。结构-活性关系（SAR）分析表明，溶剂界面位置的杂环烷烃可显着提高抑制MV4-11细胞系增殖的能力。化合物10a和10d表现出更好的功效（MV4-11，IC 50：10a为14.7 nM ，IC 50为24.8 nM。与阳性对照舒尼替尼（MV4-11，IC 50：38.5 nM）相比10d）。激酶和细胞抑制试验显示10d（FLT3，IC 50：5.3 nM）是有效的选择性FLT3抑制剂。此外，药代动力学实验表明，10d小鼠具有良好的口服生物利用度，C max，T max，T 1/2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.038

文献信息

• 二氢吲哚酮化合物及其盐的结晶
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN105566302B

  公开（公告）日：2018-08-14

  本发明属于医药化工技术领域，提供了一种二氢吲哚酮化合物及其盐的结晶，具体提供了一种N‑（5‑（（Z）‑(5‑氟‑2‑羰基吲哚‑3‑亚)甲基）‑2，4‑二甲基‑1氢‑吡咯‑3‑基）‑3‑（4‑甲基哌嗪‑1‑基）丙酰胺化合物、及其特定盐的结晶形式，并证明在pH6.8的磷酸盐缓冲液中具有更好的溶解度，有利于体内吸收；且具有更好的稳定性，有利于包装和贮存。
• PYRROLE-SUBSTITUTED INDOLONE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, COMPOSITION COMPRISING SAME AND USE THEREOF
  申请人：SHIJIAZHUANG YILING PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160347740A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention relates to a pyrrole-substituted indolone derivative, a preparation method therefor, a composition comprising the derivative, and use thereof. The pyrrole-substituted indolone derivative has a structure shown in formula (I) below. The present invention further relates to use of the pyrrole-substituted indolone derivative for treating receptor tyrosine kinase-mediated diseases, and to a pharmaceutical composition comprising compounds having such a structure for treating related diseases such as tumors.

  本发明涉及一种吡咯取代的吲哚酮衍生物，其制备方法，包含该衍生物的组合物以及其用途。该吡咯取代的吲哚酮衍生物具有下面公式(I)所示的结构。本发明还涉及使用该吡咯取代的吲哚酮衍生物治疗受体酪氨酸激酶介导的疾病，以及包含具有这种结构的化合物的药物组合物，用于治疗相关疾病如肿瘤。
• 具有酪氨酸激酶抑制作用的化合物及其制备方 法和应用
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN103130774B

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及医药化工领域，尤其涉及一种具有酪氨酸激酶抑制作用的化合物，该化合物名称为N-｛5-[5-氟-2-氧代-1,2-二氢-吲哚-(3Z)-亚基甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基｝-3-(哌嗪-1-基)丙酰胺，该物质具有极高的酪氨酸激酶抑制作用，同时发明人还发现上述化合物药学上可接受的盐或溶剂组合物等均具有相同的酪氨酸激酶抑制作用，具有极高的社会和科学价值。
• [EN] PYRROLE-SUBSTITUTED INDOLONE DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'INDOLONE À SUBSTITUTION PYRROLE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐、及它们的制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI XIANXING PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2020056634A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  一种吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法和用途。所述吡咯取代吲哚酮类衍生物或其药学上可接受的盐不仅合成简单，易于制备，合成原料丰富，且对多种酪氨酸激酶具有抑制作用，特别是对于KDR（VEGFR2）、FLT3及其突变体具有更高的选择性抑制活性，可避免因抑制KDR所致的毒副作用。
• Synthesis and in vivo SAR study of indolin-2-one-based multi-targeted inhibitors as potential anticancer agents
  作者：Long Zhang、Qingmei Zheng、Yingying Yang、Haojie Zhou、Xingjiang Gong、Shuyong Zhao、Chuanwen Fan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.051

  日期：2014.7

  A series of indolin-2-one analogues were designed and synthesized, and all of them exhibited excellent in vitro potency. The structure and in vivo activity or toxicity relationship (in-vivo SAR) investigation of indolin-2-one structural analogues was carried out. In vivo efficacy studies indicated that 3b significantly suppressed tumor growth in HT-29 and NCI-H460 xenografts without causing significant loss of body weight. Kinase assay showed that compound 3b effectively inhibited the VEGFR-2, VEGFR-3, FLT3, Ret and PDGFR-beta kinases, but had little effect on the VEGFR-1 kinase. Besides, 3b showed higher selectivity for VEGFR-2 compared with PDGFR-beta. On the basis of its selectivity and safety properties, 3b was identified as a drug candidate for the treatment of cancer. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.